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口服藥物deucravacitinib獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)

百時(shí)美施貴寶
2022-09-11 15:34 5994

用于治療成年中重度斑塊狀銀屑病患者

  • 百時(shí)美施貴寶旗下的deucravacitinib作為全球首個(gè)口服選擇性酪氨酸激酶2TYK2)變構(gòu)抑制劑,是目前全球唯一獲批的TYK2抑制劑,也是近10年來(lái)首個(gè)用于治療中重度斑塊狀銀屑病的創(chuàng)新口服藥物
  • 關(guān)鍵IIIPOETYK PSO臨床研究證實(shí),在皮損清除方面,deucravacitinib(每日一次)療效優(yōu)于安慰劑及Otezla®apremilast,每日兩次)
  • POETYK PSO臨床研究也證實(shí)了deucravacitinib安全性及耐受性良好

上海2022年9月11日 /美通社/ -- 百時(shí)美施貴寶近日宣布,美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)了全球首個(gè)口服選擇性酪氨酸激酶2(TYK2)變構(gòu)抑制劑deucravacitinib,用于治療適合系統(tǒng)治療或光療的成年中重度斑塊狀銀屑病患者[1,2]。不建議deucravacitinib與其他強(qiáng)效免疫抑制劑聯(lián)合使用。

此次獲批是基于POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2這兩項(xiàng)關(guān)鍵III期臨床研究結(jié)果。研究結(jié)果顯示,在1,684名18歲及以上中重度斑塊狀銀屑病患者中,deucravacitinib(每日一次)療效優(yōu)于安慰劑及Otezla®(apremilast,每日兩次)[1]。Deucravacitinib相較于安慰劑及Otezla的療效優(yōu)勢(shì)在第16周和第24周均有體現(xiàn),且對(duì)deucravacitinib的應(yīng)答率可持續(xù)至第52周。

"鑒于deucravacitinib在POETYK PSO研究中顯示出的皮損改善優(yōu)勢(shì),該療法有望成為中重度斑塊狀銀屑病患者的口服藥治療新標(biāo)準(zhǔn)。"POETYK PSO-1臨床試驗(yàn)研究者、美國(guó)南加州大學(xué)皮膚病學(xué)副院長(zhǎng)兼教授、醫(yī)學(xué)博士、公共衛(wèi)生學(xué)碩士April Armstrong表示,"中重度斑塊狀銀屑病患者面臨著巨大的疾病負(fù)擔(dān),而deucravacitinib會(huì)是一款備受歡迎的一線系統(tǒng)治療方案。"

銀屑病是一種常見(jiàn)的慢性、系統(tǒng)性免疫介導(dǎo)疾病,在美國(guó)影響著近750萬(wàn)人[3]。高達(dá)90%的銀屑病患者患有斑塊狀銀屑病,其特征是界限清楚的圓形或橢圓形斑塊,表面通常覆有銀白色鱗屑。近四分之一銀屑病患者(在美國(guó)人數(shù)約有200萬(wàn))的疾病嚴(yán)重程度為中度至重度[3]。

"對(duì)于深受中重度斑塊狀銀屑病之苦、卻又不滿于局部治療或傳統(tǒng)系統(tǒng)治療的患者來(lái)說(shuō),deucravacitinib的獲批令他們倍感興奮。這也是百時(shí)美施貴寶的又一非凡成就,我們帶來(lái)了一種全新的作用機(jī)制,這是近十年來(lái)首個(gè)獲批的口服療法,也是首個(gè)每日一次口服給藥的中重度斑塊狀銀屑病治療藥物。"百時(shí)美施貴寶首席醫(yī)學(xué)官Samit Hirawat醫(yī)學(xué)博士表示,"我們相信deucravacitinib是銀屑病治療領(lǐng)域的一個(gè)突破性藥物,我們也對(duì)它在其他免疫介導(dǎo)疾病方面的潛力充滿期待。"

POETYK PSO研究顯示,在第16周,deucravacitinib治療組患者中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)(≥1%且高于安慰劑組)包括上呼吸道感染(19.2%)、血肌酸磷酸激酶增加(2.7%)、單純皰疹(2.0%)、口腔潰瘍(1.9%)、毛囊炎(1.7%)和痤瘡(1.4%)[1]。此外,分別有2.4%的deucravacitinib治療組患者、3.8%的安慰劑治療組患者和5.2%的Otezla治療組患者因不良反應(yīng)而停藥[1,4]。

"在美國(guó),盡管有多種療法可用,但仍有許多斑塊狀銀屑病患者未接受治療或治療不足[5,6]。"美國(guó)國(guó)家銀屑病基金會(huì)總裁兼首席執(zhí)行官Leah M. Howard法學(xué)博士表示:"新口服療法獲得FDA批準(zhǔn),這對(duì)銀屑病患者來(lái)說(shuō)是個(gè)令人振奮的消息。我們非常歡迎這一全新的治療方案。"

百時(shí)美施貴寶衷心感謝所有參與 POETYK PSO臨床研究的患者和研究人員。Deucravacitinib預(yù)計(jì)將于2022年9月在美國(guó)上市。

目前deucravacitinib尚未在中國(guó)獲批。本資料中涉及的信息僅供參考,請(qǐng)遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見(jiàn)或指導(dǎo)

關(guān)于PEOTYK PSO-1PEOTYK PSO-2研究

關(guān)鍵 III 期PEOTYK PSO-1和PEOTYK PSO-2臨床研究評(píng)估了deucravacitinib(6 mg,每日一次)較安慰劑及Otelza®(apremilast,30 mg,每日兩次)用于治療中重度斑塊狀銀屑病患者的療效和安全性。兩項(xiàng)研究均為國(guó)際多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑和陽(yáng)性對(duì)照的52 周III期研究。POETYK PSO-2 還包括了24 周后隨機(jī)撤藥和再治療階段。PEOTYK PSO-1共納入664名患者,PEOTYK PSO-2共納入1,020名患者。所有患者均患有中重度斑塊狀銀屑病,并適合光療或系統(tǒng)治療。患者同時(shí)滿足受累體表面積(BSA)≥ 10%,銀屑病面積與嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評(píng)分≥ 12,以及靜態(tài)醫(yī)生總體評(píng)估(sPGA)評(píng)分≥ 3(中度或重度)。

POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2研究的共同主要研究終點(diǎn)均為:與安慰劑相比,在第16周達(dá)到PASI 75(銀屑病面積與嚴(yán)重程度指數(shù)評(píng)分改善至少75%)和靜態(tài)醫(yī)生總體評(píng)估評(píng)分0或1分(sPGA 0/1)的患者比例。關(guān)鍵次要研究終點(diǎn)包括與Otezla相比,在第16周和第24周達(dá)到PASI 75、PASI 90和sPGA 0/1的患者比例。

POETYK PSO-1 (n=664)16周和第24周研究結(jié)果

研究終點(diǎn)*

時(shí)間

Deucravacitinib

6mg (n=330)

安慰劑組

(n=166)

對(duì)比安慰劑組的P

Otezla

30 mg (n=168)

對(duì)比Otezla組的P

PASI 75*a

16

58%*

13%*

P<0.0001

35 %

P<0.0001

24

69 %

-

-

38 %

P<0.0001

PASI 90b

16

36 %

4 %

P<0.0001

20 %

P=0.0002

24

42 %

-

-

22 %

P<0.0001

sPGA 0/1*c

16

54%*

7%*

P<0.0001

32 %

P<0.0001

24

59 %

-

-

31 %

P<0.0001

POETYK PSO-2 (n=1,020)16周和第24周研究結(jié)果

研究終點(diǎn)

時(shí)間

Deucravacitinib

6mg (n=511)

安慰劑組

(n=255)

對(duì)比安慰劑組的P

Otezla 

30 mg (n=254)

對(duì)比Otezla組的P

PASI 75*a

16*

53%*

9%*

P<0.0001

40 %

P=0.0004

24

58 %

-

-

38 %

P<0.0001

PASI 90 b

16

27 %

3 %

P<0.0001

18 %

P=0.0046

24

32 %

-

-

20 %

P=0.0002

sPGA 0/1*c

16*

50%*

9%*

P<0.0001

34 %

P<0.0001

24

49 %

-

-

30 %

P<0.0001

 

* POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2研究的共同主要研究終點(diǎn)均為deucravacitinib對(duì)比安慰劑在第16周時(shí)達(dá)到PASI 75和sPGA 0/1的患者比例

a. PASI 75的定義為:與基線相比,銀屑病面積與嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評(píng)分改善至少75%

b. PASI 90的定義為:與基線相比,銀屑病面積與嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評(píng)分改善至少90%

c. sPGA 0/1的定義為:靜態(tài)醫(yī)生總體評(píng)估(sPGA)評(píng)分為皮損清除或基本清除

應(yīng)答率可持續(xù)至52周。POETYK PSO-1研究顯示,在所有接受deucravacitinib治療并在第24周達(dá)到PASI 75的患者中,82%(187/228)患者的PASI 75應(yīng)答可持續(xù)至第52周。在POETYK PSO-2研究中,80%(119/148)持續(xù)接受deucravacitinib治療的患者維持了PASI 75應(yīng)答,而在中斷deucravacitinib治療的患者中,這一比例為31%(47/150)。

16周治療期間,29%接受deucravacitinib治療的患者發(fā)生感染,安慰劑組為22%。大部分為非嚴(yán)重感染,嚴(yán)重程度為輕度至中度,且未導(dǎo)致deucravacitinib停藥。分別有5名deucravacitinib組患者和2名安慰劑組患者報(bào)告了嚴(yán)重感染。52周治療期間,最常見(jiàn)的嚴(yán)重感染為肺炎和COVID-19。3名deucravacitinib組患者報(bào)告了惡性腫瘤(不包括非黑色素瘤皮膚癌)。

關(guān)于銀屑病

銀屑病是一種常見(jiàn)的慢性、系統(tǒng)性免疫介導(dǎo)疾病,嚴(yán)重?fù)p害患者的身體健康、生活質(zhì)量和工作效率[7]。作為一個(gè)全球性嚴(yán)重問(wèn)題,全世界至少1億人受到各類銀屑病的影響[8],其中美國(guó)約有750 萬(wàn)人[3]。近四分之一銀屑病患者的疾病嚴(yán)重程度為中度至重度[3]。高達(dá)90%的銀屑病患者為尋常型銀屑病或斑塊狀銀屑病[6],其特征是界限清楚的圓形或橢圓形斑塊,表面通常覆有銀白色鱗屑。

關(guān)于deucravacitinib

Deucravacitinib是一種選擇性酪氨酸激酶2(TYK2)變構(gòu)抑制劑。TYK2是Janus激酶(JAK)家族中的一員。Deucravacitinib通過(guò)與 TYK2 的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域結(jié)合,從而穩(wěn)定激酶的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域和催化結(jié)構(gòu)域之間的抑制性相互作用。如細(xì)胞實(shí)驗(yàn)所示,這會(huì)導(dǎo)致對(duì)受體介導(dǎo)的TYK2活化及其下游STAT(信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子)活化的變構(gòu)抑制。JAK在JAK-STAT通路中作為同源或異源二聚體發(fā)揮作用。如細(xì)胞實(shí)驗(yàn)所示,TYK2與JAK1形成二聚體以介導(dǎo)多種細(xì)胞因子通路,也與JAK2形成二聚體以傳遞信號(hào)。目前尚不清楚TYK2酶抑制與成人中重度斑塊狀銀屑病治療有效性之間的確切機(jī)制。

EMA和全球其他國(guó)家或地區(qū)的醫(yī)療衛(wèi)生部門正在就deucravacitinib用于治療中重度斑塊狀銀屑病的適應(yīng)癥進(jìn)行監(jiān)管審查。日本厚生勞動(dòng)省正在對(duì)其用于治療成人中重度斑塊狀銀屑病、膿皰型銀屑病和紅皮病型銀屑病患者的適應(yīng)癥進(jìn)行監(jiān)管審查。

參考資料

1 SOTYKTU Prescribing Information. SOTYKTU U.S. Product Information. September 2022. Princeton, N.J.: Bristol-Myers Squibb Company.

2 Chimalakonda A, Burke J, Cheng L, et al. Selectivity profile of the tyrosine kinase 2 inhibitor deucravacitinib compared with janus kinase 1/2/3 inhibitors. Dermatol Ther (Heidelb) 2021;11(5):1763–1776. doi: 10.1007/s13555-021-00596-8.

3 Armstrong AW, Mehta MD, Schupp CW, et al. Psoriasis prevalence in adults in the United States. JAMA Dermatol. Published online June 30, 2021. doi:10.1001/jamadermatol.2021.2007.

4 Armstrong A, Gooderham M, Warren RB, et al. Deucravacitinib versus placebo and apremilast in moderate to severe plaque psoriasis: efficacy and safety results from the 52-week, randomized, double-blinded, placebo-controlled phase 3 POETYK PSO-1 trial, Journal of the American Academy of Dermatology (2022), doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2022.07.002.

5 Lebwohl M, Langley RG, Paul C, et al. Evolution of patient perceptions of psoriatic disease: results from the Understanding Psoriatic Disease Leveraging Insights for Treatment (UPLIFT) survey. Dermatol Ther (Heidelb). 2022;12(1):61-78. Doi: 10.1007/s13555-021-00635-4.

6 Menter A, Gottlieb A, Feldman SR, Van Voorhees AS et al. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: Section 1. Overview of psoriasis and guidelines of care for the treatment of psoriasis with biologics. J Am Acad Dermatol. 2008 May;58(5):826-50.

7 Armstrong AW, Schupp C, Wu J, Bebo B. Quality of life and work productivity impairment among psoriasis patients: findings from the National Psoriasis Foundation survey data 2003–2011. PloS One. 2012;7(12):e52935.

8 World Health Organization. Global report on psoriasis. 2016. Accessed May 12, 2022. https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/204417/9789241565189_eng.pdf.psoriasis?sequence=1 

 

消息來(lái)源:百時(shí)美施貴寶
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