美國舊金山和中國蘇州2022年7月19日 /美通社/ -- 信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日宣布：胰高血糖素樣肽-1受體（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受體（glucagon receptor, GCGR）雙重激動劑mazdutide（研發(fā)代號：IBI362）在中國2型糖尿病受試者中的一項多中心、隨機、安慰劑/度拉糖肽對照的II期臨床研究達到主要終點。
此項研究（ClinicalTrials.gov, NCT04965506）旨在評估m(xù)azdutide在經(jīng)至少3個月生活方式干預(yù)伴或者不伴穩(wěn)定劑量二甲雙胍治療后糖化血紅蛋白（HbA1c）仍不達標的中國2型糖尿病受試者中的有效性和安全性。共入組252例受試者，隨機接受mazdutide 3.0 mg、4.5 mg或6.0 mg、安慰劑或度拉糖肽1.5 mg，每周一次皮下注射給藥，連續(xù)給藥20周（含4周或8周滴定期）。研究主要終點為與安慰劑相比，連續(xù)給藥20周后HbA1c較基線的變化。各組受試者平均糖尿病病史為4.0~5.7年，HbA1c基線平均值在7.94%~8.16%之間。
與安慰劑相比，mazdutide各劑量組均能顯著降低受試者HbA1c水平（與安慰劑組相比, p值均小于0.0001）。給藥20周后，mazdutide各劑量組HbA1c水平較基線變化的最小二乘均值分別為?1.41%（95%CI：?1.70, ?1.13；3.0 mg）、?1.67%（?1.95, ?1.39；4.5 mg）和?1.54%（?1.83, ?1.25；6.0 mg），度拉糖肽1.5 mg組為?1.35% (?1.63, ?1.07)，安慰劑組為0.03%（?0.25, 0.31）；Mazdutide組HbA1c < 7.0%的受試者比例分別為62.8%（3.0 mg）、74.4%（4.5 mg）和78.3%（6.0 mg）；度拉糖肽1.5 mg組為69.8%，安慰劑組為20.0%。
在受試者的體重管理方面，與安慰劑相比，mazdutide各劑量均可顯著降低體重，且呈現(xiàn)劑量依賴性。給藥20周后，Mazdutide 6.0 mg組體重較基線百分比變化的最小二乘均值為?7.14%（95%CI：?8.49, ?5.79），度拉糖肽1.5 mg組為?2.69%（?4.02, ?1.37），安慰劑組為?1.38%（?2.70, ?0.06），與度拉糖肽組和安慰劑組相比，p值均小于0.0001；mazdutide 6.0 mg 組HbA1c<7.0%且體重較基線下降≥5%的受試者比例高達52.2%（度拉糖肽1.5 mg組為14.0%，安慰劑組為0%）。
同時，mazdutide還可降低空腹血糖、餐后血糖、血壓、低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯等指標，并改善胰島素敏感性，為患者帶來全面獲益。
Mazdutide總體安全性和耐受性良好。無受試者因不良事件提前退出研究。研究期間未發(fā)生重度低血糖事件。整體安全性特征與mazdutide的既往研究和其他GLP-1受體激動劑類藥物相似。最常報告的治療期不良事件包括食欲減退、惡心、嘔吐和腹瀉，多為輕度或中度且呈一過性特征。
本研究的數(shù)據(jù)還在進一步整理和分析中，相關(guān)結(jié)果將會在同行評審的學(xué)術(shù)期刊發(fā)表。
CIBI362A201研究的主要研究者、中日友好醫(yī)院楊文英教授表示：“目前，我國2型糖尿病患者仍存在血糖總體達標率偏低，且患者往往合并多種心血管風(fēng)險因素，如肥胖、高脂血癥、冠心病、脂肪肝、痛風(fēng)等情況，這既增加了患者的疾病負擔(dān)，也給醫(yī)生治療增加了難度和復(fù)雜性；臨床上迫切需要能有療效確切，安全性好，給藥便捷，低血糖風(fēng)險低，且能實現(xiàn)多種心血管獲益的創(chuàng)新藥物。我很高興地看到新一代GLP-1R/ GCGR雙重激動劑mazdutide，在中國2型糖尿病患者中的II期臨床研究取得了激動人心的結(jié)果，不僅展示出顯著降糖療效，在減重指標上還展示出優(yōu)效于國際主流藥物度拉糖肽的效果的潛質(zhì)。我相信mazdutide一定會在即將開展的III期研究中有更出色的表現(xiàn)，并期待其早日申報上市，惠及患者?！?/p>
信達生物制藥集團臨床副總裁錢鐳博士表示：“Mazdutide是首個兼具強效降糖和減重療效的周制劑GLP-1R/GCGR雙重激動劑。Mazdutide在中國2型糖尿病患者中的2期研究達到主要終點，其在降糖、減重和綜合代謝獲益方面的優(yōu)勢得到全面驗證，并展現(xiàn)出良好的安全性。這為我們即將開展的III期臨床研究奠定了堅實的基礎(chǔ)，值得指出的是，我們在臨床II期研究中就實現(xiàn)了和度拉糖肽（1.5mg）的對比，并獲得了振奮人心的結(jié)果，這充分展現(xiàn)了申辦方對mazdutide的信心。在與監(jiān)管機構(gòu)充分溝通的基礎(chǔ)上，我們將更加積極的推進III期臨床研究，期待能早日為中國的醫(yī)生和糖尿病患者帶來新的臨床藥物選擇?！?/p>
關(guān)于糖尿病
我國成人中糖尿病患病率為11.6%。平均每10個成年人中就有1人患有糖尿病，其中2型糖尿病約占糖尿病病人總數(shù)的90%，發(fā)病人數(shù)還在不斷增加。血糖控制不佳會導(dǎo)致不可逆的微血管和大血管并發(fā)癥如視力下降、失明、腎功能不全、外周神經(jīng)病變、心肌梗死、中風(fēng)和截肢等。糖尿病發(fā)病率高、隱匿性強、并發(fā)癥嚴重，這三大特征嚴重威脅著人類的健康。目前針對糖尿病的治療方案較多，新型降糖類藥物的開發(fā)除有效控制血糖外，也在探索對糖尿病患者在減輕體重、降低心血管風(fēng)險、保護腎臟等方面的額外獲益。
關(guān)于Mazdutide（IBI362）
Mazdutide（IBI362）是信達生物制藥與禮來制藥共同推進的一款胃泌酸調(diào)節(jié)素創(chuàng)新化合物（OXM3），在同類產(chǎn)品中具有最優(yōu)潛力。作為一種與哺乳動物胃泌酸調(diào)節(jié)素類似的長效合成肽，mazdutide利用脂肪?；鶄?cè)鏈延長作用時間，允許每周給藥一次。mazdutide的作用被認為是通過GLP-1R和GCGR的結(jié)合和激活介導(dǎo)的，與OXM具有相似作用機制，因此預(yù)計其可以改善葡萄糖耐量并減輕體重。除了GLP-1R激動劑具有的促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重等作用外，mazdutide還可能通過GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝臟脂肪代謝等效應(yīng)。通過開發(fā)同時激動多個與代謝相關(guān)的靶點來治療代謝性疾病是目前國際上新藥研發(fā)最新的趨勢。
關(guān)于信達生物
“始于信，達于行”，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達生物的理想和目標。信達生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、自身免疫、代謝疾病等重大疾病的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。
自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括32個新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個疾病領(lǐng)域，其中7個品種入選國家“重大新藥創(chuàng)制”專項。公司已有7個產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒®，英文商標：TYVYT®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同®，英文商標：BYVASDA®；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信®，英文商標：SULINNO®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華®，英文商標：HALPRYZA®；pemigatinib口服抑制劑，商品名：達伯坦®，英文商標：PEMAZYRE®；奧雷巴替尼片，商品名：耐立克®; 雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇®，英文商標：CYRAMZA®）獲得批準上市， 3個品種在NMPA審評中，3個品種進入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有19個產(chǎn)品已進入臨床研究。
信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團隊，包括眾多海歸專家，并與美國禮來制藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心和韓國Hanmi等國際合作方達成戰(zhàn)略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。詳情請訪問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。
聲明：
1. 該適應(yīng)癥為研究中的藥品用法，尚未在中國獲批；
2. 信達不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用。
前瞻性聲明
本新聞稿所發(fā)布的信息中可能會包含某些前瞻性表述。這些表述本質(zhì)上具有相當風(fēng)險和不確定性。在使用“預(yù)期”、“相信”、“預(yù)測”、“期望”、“打算”及其他類似詞語進行表述時，凡與本公司有關(guān)的，目的均是要指明其屬前瞻性表述。本公司并無義務(wù)不斷地更新這些預(yù)測性陳述。
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