上海2022年5月13日 /美通社/ -- 華領醫(yī)藥("公司"，香港聯(lián)交所主板股份代號：2552.HK)今日宣布，國際頂級醫(yī)學刊物《自然-醫(yī)學》（Nature Medicine）雜志同時在線發(fā)表了兩篇公司全球首創(chuàng)糖尿病新藥葡萄糖激酶激活劑（GKA）多格列艾?。╠orzagliatin）的III期注冊臨床研究結果的同行評議論文。兩篇論文分別詳細展示和描述了多格列艾汀單藥（SEED研究）用于治療新診斷未用藥2型糖尿病患者，以及多格列艾汀聯(lián)合二甲雙胍（DAWN研究）用于治療二甲雙胍足量治療失效2型糖尿病患者的臨床療效和安全特征。
葡萄糖激酶激活劑的III期臨床研究成果首次發(fā)表在《自然-醫(yī)學》雜志，代表中國大型注冊臨床研究成果開始走上國際舞臺。多格列艾汀是全球首次完成2型糖尿病III期注冊臨床研究的GKA類原創(chuàng)新藥，由中國研究者領導開發(fā)。兩篇論文也是《自然-醫(yī)學》雜志首次發(fā)表由中國研究者作為第一作者和通訊作者撰寫的新機制糖尿病首創(chuàng)新藥。兩項研究均表明，在對兩類2型糖尿病患者的治療過程中，通過修復葡萄糖激酶（GK）的傳感器功能缺陷，多格列艾汀能夠持續(xù)、有效降低2型糖尿?。═2D）患者的糖化血紅蛋白，顯著降低餐后兩小時血糖，在無低血糖條件下血糖達標率高，具有良好的安全性和耐受性，持續(xù)改善β細胞功能和降低胰島素抵抗。
多格列艾汀是華領醫(yī)藥歷時10年自主研發(fā)的以GK為靶點用于治療2型糖尿病的全球首創(chuàng)口服新藥。GK在維持人體血糖穩(wěn)態(tài)過程中發(fā)揮著核心作用，作為葡萄糖傳感器感知人體血糖變化，及時刺激控糖器官分泌胰島素、GLP-1或胰高糖素，有效調控人體血糖水平，將血糖控制在穩(wěn)態(tài)范圍之內（4-6.5 mmol/L的葡萄糖區(qū)間）。葡萄糖敏感性受損，主要表現為胰島β細胞的葡萄糖刺激胰島素分泌（GSIS）功能受損，餐后血糖升高，血糖波動增大，是T2D的源頭病因。多格列艾汀作用于胰腺、肝臟、腸道等血糖調控器官的葡萄糖激酶，通過修復T2D患者的GK功能，修復人體對血糖水平變化的敏感性，改善胰島素早相分泌和β細胞功能，降低血糖波動，重塑血糖穩(wěn)態(tài)，控制和延緩2型糖尿病的進展，實現糖尿病停藥緩解。華領醫(yī)藥已經先后發(fā)表了10多篇基礎研究和臨床研究結果方面的論文，不斷闡明"修復傳感、重塑穩(wěn)態(tài)、從源頭治療糖尿病"的科學概念，《自然-醫(yī)學》雜志發(fā)表的III期研究成果正是對此創(chuàng)新概念的臨床驗證。2021年3月，華領醫(yī)藥向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了多格列艾汀用于治療T2D的新藥上市申請，并于4月獲得受理。目前，多格列艾汀處于審核沖刺階段，華領醫(yī)藥正在積極配合NMPA的工作，爭取盡快獲得該藥的新藥上市批準。
《自然-醫(yī)學》是《自然》（Nature）旗下專注生物醫(yī)學領域的學術期刊，重點關注"展示新穎疾病過程的機理，有直接證據的生理相關的研究結果"的原創(chuàng)論文。近年來開始專注發(fā)表大型臨床研究論文，《自然-醫(yī)學》的影響因子持續(xù)上升，近2年影響因子為53.44，超過《自然》雜志，躋身國際醫(yī)學雜志前五位之列，其中包括傳統(tǒng)四大醫(yī)學雜志（《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）、《柳葉刀》（Lancet）、《美國醫(yī)學會雜志》（JAMA）和《英國醫(yī)學期刊》（BMJ）。2009年葡萄糖激酶之父Franz Matschinsky 在《自然綜述-藥物發(fā)現》雜志首次報告葡萄糖激酶激活劑的研發(fā)進展，GKA相關的理論研究和藥物研發(fā)成果受到國際學術界和臨床醫(yī)學界的廣泛重視，多格列艾汀的II期臨床研究結果曾發(fā)表在高級醫(yī)學期刊《柳葉刀-糖尿病與內分泌》雜志上，引起國際社會普遍關注。從2014年起，華領醫(yī)藥及其臨床專家每年都會在世界上最大、最重要的糖尿病會議 -- 美國糖尿病協(xié)會（ADA）科學年會展示多格列艾汀的基礎和臨床研究結果，《自然-醫(yī)學》編輯正是通過ADA科學年會關注到多格列艾汀的創(chuàng)新性和突破性，并主動向華領醫(yī)藥提出約稿。此次發(fā)表的兩篇文章分別呈現了多格列艾汀SEED研究和DAWN研究兩項III期臨床研究的結果。
SEED研究（播種研究）為多格列艾汀單藥研究，是在新診斷未用藥的T2D患者中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照的III期注冊臨床研究，在463名T2D患者中開展。前24周為隨機、雙盲、安慰劑對照治療期，用以評估試驗的主要療效和安全性終點，后28周為多格列艾汀開放治療期，用以持續(xù)觀察和評估多格列艾汀的安全性。SEED研究由中華醫(yī)學會糖尿病學分會主任委員、南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院內分泌代謝病醫(yī)學中心主任朱大龍教授領銜研究。研究結果表明，多格列艾汀可以有效降低新診斷未用藥T2D患者的血糖，同時具有良好的安全性和耐受性。SEED研究的主要結論包括：
療效顯著并長期持續(xù)：
耐受性和安全性良好：
DAWN研究（黎明研究）為在二甲雙胍足量治療失效的2型糖尿病患者中使用多格列艾汀聯(lián)合二甲雙胍治療的隨機、雙盲、安慰劑對照III期注冊臨床研究，在767例患者中開展。前24周為隨機雙盲、安慰劑對照治療期，用以評估試驗的主要療效和安全性終點；后28周為多格列艾汀開放治療期，用以持續(xù)觀察和評估多格列艾汀的安全性。DAWN研究由前中華醫(yī)學會糖尿病學分會主任委員、現任亞洲糖尿病學會副主席、中日友好醫(yī)院楊文英教授領銜研究。研究結果表明，對于單用二甲雙胍無法有效控制血糖的T2D患者，聯(lián)合多格列艾汀可以有效降低血糖，同時具有良好的安全性和耐受性，DAWN研究的主要結論包括：
療效顯著并長期持續(xù)：
耐受性和安全性良好：
SEED研究論文第一作者朱大龍教授表示："多格列艾汀的研究者團隊和華領醫(yī)藥的開發(fā)團隊始終以患者的臨床需求為中心，堅持嚴謹的科學態(tài)度，共同實現了這款全球首創(chuàng)新藥的成功開發(fā)。兩項III期臨床研究結果在《自然-醫(yī)學》雜志的發(fā)表，再次證明了國際學術界對中國新藥開發(fā)能力的認可與肯定。作為一個臨床研究者，我感到非常驕傲，也對中國創(chuàng)新藥發(fā)展的未來充滿了信心。在臨床試驗中，多格列艾汀展現出了長期穩(wěn)定的療效和良好的安全性與耐受性，同時，在與SGLT-2抑制劑和DPP-4抑制劑等聯(lián)合用藥試驗中也顯示出明顯增效作用。我非常期待多格列艾汀能夠早日成為中國的2型糖尿病患者新的治療方案。"
研究論文共同通訊作者、復旦大學附屬中山醫(yī)院內分泌科主任李小英教授表示："《自然-醫(yī)學》是具有高影響因子的頂級期刊，多格列艾汀的臨床研究設計始終遵循著國際化跨國公司的標準，正是源于所有研究者和開發(fā)者的高標準、高質量的態(tài)度，才創(chuàng)造出了具有高價值的突破性藥物。對此，我感到非常自豪和激動。2型糖尿病是威脅人類健康的重要疾病，作為臨床醫(yī)生，參與到多格列艾汀的臨床研發(fā)工作，讓我們有機會重新審視人體葡萄糖穩(wěn)態(tài)的調控機制，從而更好地理解2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的過程與特點。"
DAWN研究論文第一作者楊文英教授表示："我感到非常振奮和快樂。多格列艾汀的II期臨床研究結果曾登上《柳葉刀-糖尿病與內分泌》，III期臨床研究結果又登上《自然-醫(yī)學》，這樣的成就完全可以比肩由跨國藥企開發(fā)的糖尿病重磅全球首創(chuàng)新藥。這是對中國創(chuàng)新藥的極大肯定，是對華領醫(yī)藥和陳力博士10年辛勤耕耘的最大回贈，也是我們作為臨床研究者最值得回憶的一段經歷，有幸遇到這么好的拓荒者，期待多格列艾汀早日上市。"
華領醫(yī)藥首席醫(yī)學官、藥品開發(fā)部高級副總裁、多格列艾汀臨床開發(fā)負責人張怡博士表示："SEED和DAWN兩項臨床研究結果在《自然-醫(yī)學》上的發(fā)表，充分展示了中國臨床研究者的科研能力和華領醫(yī)藥作為中國生物醫(yī)藥公司的創(chuàng)新研發(fā)實力。多格列艾汀III期臨床研究是GKA類藥物在全球范圍首次完成的確證性臨床研究，也是首個以中國臨床團隊為主導，以中國受試者為研究對象完成的全球首創(chuàng)糖尿病新藥臨床研究。非常感謝所有臨床研究者的不懈努力和辛勤付出，未來，華領醫(yī)藥有信心攜手各臨床領域的合作伙伴，在2型糖尿病和整個代謝病領域不斷取得新的突破。"
華領醫(yī)藥創(chuàng)始人、CEO、首席科學官、兩篇論文的通訊作者陳力博士表示："我們非常高興與Jennifer Sargent 主編合作，將多格列艾汀的臨床研究成果發(fā)表在《自然-醫(yī)學》雜志上，這說明了國際醫(yī)學界對GK機理和GKA藥物的高度關注和重視。1968年，葡萄糖激酶之父Franz Matschinsky教授發(fā)現了GK在葡萄糖刺激胰島素分泌中的核心作用，并提出葡萄糖激酶是糖尿病基因和葡萄糖傳感器，積極推進葡萄糖激酶激活劑的藥物研發(fā)，經歷了眾多藥物研發(fā)困難和失敗。50多年后，我非常欣慰地看到，經過10年艱苦卓絕的努力，華領醫(yī)藥研發(fā)團隊和中國臨床專家攻堅克難，大大提高了對葡萄糖激酶在血糖穩(wěn)態(tài)調控和糖尿病治療中的作用機理的認識，建立了全球領先的糖尿病治療的科學概念，并成功地將其轉化為突破性新藥多格列艾汀的研發(fā)成果。近期發(fā)布的SEED治療跟進DREAM研究（逐夢研究）結果，進一步闡明多格列艾汀能夠從源頭上治療糖尿病，實現糖尿病無藥緩解的重大科學進展。華領醫(yī)藥正在積極配合NMPA的審批工作，希望能夠盡快讓這一創(chuàng)新藥物造福廣大中國2型糖尿病患者。"
SEED研究設計
播種研究是一項在未接受過糖尿病藥物治療的新診斷2型糖尿病患者中展開的隨機、雙盲、安慰劑對照的III期注冊臨床研究，共納入463位受試者。整個研究歷時53周，包括52周治療和后續(xù)1周安全性隨訪，前24周為隨機雙盲、安慰劑對照的療效和安全性研究，受試者以2：1比例入組，隨機接受一天兩次口服75mg多格列艾汀或安慰劑治療。后28周為開放性藥物治療的藥物安全性研究，所有受試者均接受一天兩次口服75mg多格列艾汀進行治療。該研究由中華醫(yī)學會糖尿病學分會主任委員、南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院內分泌科代謝病醫(yī)學中心主任朱大龍教授領銜，在中國40家臨床中心開展。（臨床研究登記注冊號：NCT03173391）
DAWN研究設計
黎明研究是一項在二甲雙胍足量治療失效的2型糖尿病患者中使用多格列艾汀聯(lián)合二甲雙胍治療的隨機、雙盲、安慰劑對照的III期注冊臨床研究，共納入767位受試者。在前24周雙盲治療期內，受試者每天服用1500mg二甲雙胍（格華止®）作為基礎治療，并以1:1的比例隨機接受每日兩次75mg多格列艾汀或安慰劑治療。后28周為開放治療期，所有受試者均接受每日兩次75mg多格列艾汀及1500mg二甲雙胍（格華止®）治療。該研究由前中華醫(yī)學會糖尿病學分會主任委員、現任亞洲糖尿病學會副主席、中日友好醫(yī)院楊文英教授領銜，在中國72家臨床中心進行。（臨床研究登記注冊號：NCT03141073）
關于多格列艾汀
多格列艾汀(dorzagliatin)是一款在研的全球首創(chuàng)胰腺-肝臟雙作用的葡萄糖激酶激活劑，旨在通過恢復2型糖尿病患者的血糖穩(wěn)態(tài)來控制糖尿病漸進性退變性疾病發(fā)展。通過修復葡萄糖激酶的葡萄糖傳感器功能的缺陷，多格列艾汀具有恢復2型糖尿病患者受損的胰島素和GLP-1分泌的潛力，有望作為該疾病源頭治療的基石藥物。目前，公司已經完成多格列艾汀單藥治療和與二甲雙胍聯(lián)合用藥的兩項III期注冊臨床研究，以及與DPP-4抑制劑西格列汀和SGLT-2抑制劑恩格列凈的聯(lián)合用藥機制協(xié)同性研究。在一項由研究者發(fā)起的名為DREAM的研究中，在不服用任何降糖藥物的情況下，研究期內，受試者52周糖尿病緩解率為65.2%。公司已獲得由上海市藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的多格列艾汀《藥品生產許可證》，并已獲得國家藥品監(jiān)督管理局的新藥上市申請受理，以早日實現多格列艾汀的"全球首創(chuàng)，中國首發(fā)"，造福廣大糖尿病患者。
關于華領
華領醫(yī)藥是一家創(chuàng)立于中國的創(chuàng)新藥物研發(fā)公司，專注于未被滿足的醫(yī)療需求，為全球患者開發(fā)全新療法。華領醫(yī)藥匯聚全球醫(yī)藥行業(yè)高素質人才，融合全球創(chuàng)新技術，依托全球優(yōu)勢資源，研究開發(fā)突破性的技術和產品，引領全球糖尿病醫(yī)療創(chuàng)新。其核心產品多格列艾汀以葡萄糖傳感器葡萄糖激酶為靶點，提升2型糖尿病患者的葡萄糖敏感性，已經在中國完成播種研究(SEED)和黎明研究(DAWN)兩項III期注冊試驗，并已向中國藥品監(jiān)督管理局遞交了新藥上市申請。這款全球首創(chuàng)的葡萄糖激酶激活劑在臨床研究中展示了糖尿病緩解的潛力，以幫助全球數億糖尿病患者。
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