諾華茁樂(lè)（奧馬珠單抗）慢性自發(fā)性蕁麻疹適應(yīng)癥在華獲批

開(kāi)啟慢性自發(fā)性蕁麻疹生物制劑治療新時(shí)代

上海2022年4月14日 /美通社/ -- 諾華（中國(guó)）今日宣布，其創(chuàng)新生物制劑茁樂(lè)^®（奧馬珠單抗）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療"采用H1抗組胺藥治療后仍有癥狀的成人和青少年（12歲及以上）慢性自發(fā)性蕁麻疹患者"。這也是目前我國(guó)唯一批準(zhǔn)用于治療慢性自發(fā)性蕁麻疹的生物制劑。

諾華制藥（中國(guó)）總裁張穎表示："茁樂(lè)^®慢性自發(fā)性蕁麻疹適應(yīng)癥的獲批是諾華在皮科領(lǐng)域的又一次創(chuàng)新探索。相信這一前沿療法將為中國(guó)廣大慢性自發(fā)性蕁麻疹患者帶去健康希望。未來(lái)，我們還將在這一疾病領(lǐng)域繼續(xù)深耕，將更多創(chuàng)新治療方案帶到中國(guó)，為中國(guó)患者的美好生活保駕護(hù)航。"

癥狀煩、易反復(fù)、難控制，慢性自發(fā)性蕁麻疹疾病負(fù)擔(dān)沉重，困擾女性及青少年尤甚

蕁麻疹是由于皮膚、黏膜小血管擴(kuò)張及滲透性增加后出現(xiàn)的一種局限性水腫反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為大小不等的風(fēng)團(tuán)伴瘙癢，約20%的患者伴有血管性水腫^[1]。雖癥狀常見(jiàn)于皮膚，但蕁麻疹絕不是簡(jiǎn)單的皮膚病。病情嚴(yán)重者可伴有發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等全身癥狀，若累及喉頭或心臟可出現(xiàn)胸悶、氣喘、呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重的喉頭水腫甚至?xí)l(fā)生窒息進(jìn)而危及生命^[1],[2]。蕁麻疹可根據(jù)持續(xù)時(shí)間、是否有特定誘因等因素進(jìn)一步分型。其中，風(fēng)團(tuán)每天發(fā)作或間歇發(fā)作、持續(xù)時(shí)間＞6周且誘因不明的蕁麻疹被稱為"慢性自發(fā)性蕁麻疹"。

"慢性自發(fā)性蕁麻疹是一常見(jiàn)病，屬于變態(tài)反應(yīng)性（又稱過(guò)敏性）炎癥性疾病的范疇。雖然醫(yī)學(xué)界一直在努力尋找其‘過(guò)敏原'，但真正找到食入、吸入性過(guò)敏原的很少。"上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院終身教授、中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)前任主任委員鄭捷教授表示："經(jīng)典教科書(shū)《希氏內(nèi)科學(xué)》（Cecil Medicine）中說(shuō)‘即使將一個(gè)蕁麻疹患者關(guān)在僅有清潔空氣的房間，每天僅給予米與水，蕁麻疹仍舊發(fā)作'，說(shuō)明慢性蕁麻疹是‘自發(fā)性'的，是機(jī)體的‘內(nèi)源性過(guò)敏'而不是‘外源性'。"

正因?yàn)槿绱?，慢性自發(fā)性蕁麻疹有起因不明、反復(fù)發(fā)作、遷延不愈的特點(diǎn)。我國(guó)有超千萬(wàn)慢性蕁麻疹患者^[3]，其中約68%為慢性自發(fā)性蕁麻疹，且女性患者約占六成^[4]?；颊卟〕掏ǔ?-5年，部分患者病程可達(dá)5年以上^[5]，某些罕見(jiàn)病例的病程甚至可長(zhǎng)達(dá)50年之久^[6]，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的同時(shí)也給他們帶來(lái)了巨大的身心負(fù)擔(dān)。有研究顯示，慢性自發(fā)性蕁麻疹患者合并精神、過(guò)敏及自身免疫性疾病風(fēng)險(xiǎn)高^[7],[8]，超過(guò)30%的慢性自發(fā)性蕁麻疹患者都伴有心理健康損害，出現(xiàn)如焦慮、抑郁和軀體形式障礙等情況^[9]。值得注意的是，慢性蕁麻疹對(duì)女性和青少年患者影響尤其明顯。有數(shù)據(jù)表明，女性慢性蕁麻疹患者的平均病程比男性患者長(zhǎng)近8個(gè)月^[10]，因急診和治療產(chǎn)生的醫(yī)療負(fù)擔(dān)比男性患者更重^[11]，且疾病導(dǎo)致的瘙癢、社交尷尬和外貌損傷也使得女性患者生活質(zhì)量受損程度比男性患者更為嚴(yán)重^[12]。在青少年人群中，慢性自發(fā)性蕁麻疹患者的睡眠障礙、焦慮和抑郁的患病風(fēng)險(xiǎn)是一般人群的3.5倍、1.7倍和1.6倍^[13]。

創(chuàng)新療法全新機(jī)制，直擊疾病發(fā)病源頭

在治療上，抗組胺藥物是目前臨床上最常用的治療方案，可以在一定程度上控制癥狀。但臨床中發(fā)現(xiàn)，有超過(guò)1/2的患者在使用標(biāo)準(zhǔn)劑量抗組胺藥治療后效果不佳，增加劑量后仍有近1/3患者的癥狀無(wú)法被有效控制^[14]，未被滿足的治療需求依然巨大。

隨著近年來(lái)對(duì)慢性自發(fā)性蕁麻疹研究的不斷深入，其發(fā)病機(jī)制已經(jīng)明確，"肥大細(xì)胞活化、釋放炎癥介質(zhì)、引起復(fù)雜炎癥反應(yīng)"是核心三部曲。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，肥大細(xì)胞就像個(gè)裝滿各種炎癥顆粒的"盒子"，表面插著許多把"鑰匙"（配體）。正常情況下，當(dāng)有細(xì)菌、病毒侵入時(shí)，人體免疫系統(tǒng)會(huì)啟動(dòng)"鑰匙"打開(kāi)（激活）肥大細(xì)胞這個(gè)"盒子"，通過(guò)釋放炎癥顆粒、產(chǎn)生炎癥反應(yīng)來(lái)保護(hù)人體安全。但慢性自發(fā)性蕁麻疹患者因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)發(fā)生紊亂，使得一些"鑰匙"被錯(cuò)誤啟動(dòng)，"盒子"被錯(cuò)誤打開(kāi)，免疫系統(tǒng)攻擊人體自身從而導(dǎo)致疾病癥狀產(chǎn)生。而IgE（免疫球蛋白E）就是其中一把"鑰匙"。

此次獲批的茁樂(lè)^®是一種抗IgE人源化單克隆抗體，通過(guò)特異性結(jié)合血清內(nèi)游離的IgE、阻斷其致炎通路發(fā)揮作用。多項(xiàng)研究結(jié)果證實(shí)了茁樂(lè)^®在治療慢性自發(fā)性蕁麻疹方面的多重獲益：

中國(guó)III期臨床研究顯示^[15]，在接受300mg茁樂(lè)^®治療12周后，75%的患者瘙癢癥狀得到明顯改善，風(fēng)團(tuán)數(shù)量較基線減少73%，且不良事件和嚴(yán)重不良事件總體發(fā)生率及嚴(yán)重程度與安慰劑組相似。

另有多項(xiàng)研究表明^*，在使用茁樂(lè)^®治療慢性自發(fā)性蕁麻疹的患者中，最快當(dāng)天可見(jiàn)癥狀緩解^[16],[17]，真實(shí)世界治療應(yīng)答率超90%^[18]，可顯著改善患者生活質(zhì)量評(píng)分近80%^[19]，且在特殊人群（妊娠/哺乳/肝腎損傷患者）中也體現(xiàn)了良好的安全性^{[20],[21],[22]}。

作為奧馬珠單抗慢性自發(fā)性蕁麻疹中國(guó)III期臨床研究負(fù)責(zé)人，鄭捷教授對(duì)該研究結(jié)果表示肯定："IgE是導(dǎo)致蕁麻疹發(fā)生的關(guān)鍵致病分子。此次瑞金醫(yī)院皮膚科在主持針對(duì)IgE的特異性抗體奧馬珠單抗的III期臨床試驗(yàn)中觀察到，無(wú)論在有效性、安全性、療效的穩(wěn)定性與長(zhǎng)期性上，該療法均達(dá)到甚至超過(guò)預(yù)期目標(biāo)，為慢性自發(fā)性蕁麻疹患者提供了一種全新的治療選擇。該療法在歐美國(guó)家已成為治療慢性自發(fā)性蕁麻疹的常用藥物。"

自2003年海外上市以來(lái)，茁樂(lè)^®已在包括歐盟在內(nèi)的90多個(gè)國(guó)家和地區(qū)批準(zhǔn)用于過(guò)敏性哮喘和慢性自發(fā)性蕁麻疹的治療。在中國(guó)，茁樂(lè)^®分別于2017年及2018年獲得批準(zhǔn)，用于治療成人及6歲以上兒童的中重度過(guò)敏性哮喘。

* 此處援引的研究結(jié)果僅代表相應(yīng)研究中受試患者的療效數(shù)據(jù)

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