羅氏阿替利珠單抗非小細(xì)胞肺癌輔助免疫適應(yīng)癥獲批

上海2022年3月18日 /美通社/ -- 中國國家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)了羅氏旗下腫瘤免疫創(chuàng)新藥物阿替利珠單抗（商品名：泰圣奇^® Tecentriq^®）單藥用于檢測(cè)評(píng)估為大于等于1%腫瘤細(xì)胞（TC）PD-L1染色陽性、經(jīng)手術(shù)切除、以鉑類為基礎(chǔ)化療之后的II-IIIA^[1]期非小細(xì)胞肺癌患者的輔助治療。截至獲批當(dāng)天，這是中國獲批的首個(gè)也是唯一一個(gè)非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助免疫治療適應(yīng)癥，將有望進(jìn)一步降低肺癌術(shù)后患者疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。目前，阿替利珠單抗覆蓋了非小細(xì)胞肺癌從早期到晚期的多項(xiàng)免疫治療適應(yīng)癥，同時(shí)也是擁有小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。

約一半早期肺癌患者手術(shù)后仍經(jīng)歷復(fù)發(fā)

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)最新發(fā)布的《2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)》顯示，2020年全球約有180萬肺癌死亡病例，遠(yuǎn)超其他癌癥類型，位居癌癥死亡人數(shù)第一。在中國，肺癌新發(fā)病例和死亡人數(shù)以約82萬和71萬高居首位^[2]。肺癌可大致分為兩大類：非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC）。NSCLC是最常見的類型，約占所有病例的85%^[3]。

近些年隨著早診早治的推進(jìn)，越來越多的肺癌患者能夠通過篩查和初診及時(shí)發(fā)現(xiàn)早期肺癌。早期NSCLC患者可通過手術(shù)切除病灶^[4]，但超過50%僅接受手術(shù)的患者會(huì)在5年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移^[5]，最終導(dǎo)致治療失敗，這成為了臨床上肺癌圍手術(shù)期管理的一大挑戰(zhàn)。

輔助化療是目前應(yīng)用最為廣泛的輔助治療手段，但化療藥物的副作用較大，且能夠給患者帶來的生存獲益相對(duì)有限，平均僅可提高患者4-5%的5年生存率^[6]。隨著免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療藥物的發(fā)展，圍手術(shù)期免疫治療的研究開始在肺癌治療領(lǐng)域披荊斬棘，突破重圍。相比傳統(tǒng)的化療，輔助免疫治療有望進(jìn)一步改善患者預(yù)后，降低患者疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，為圍手術(shù)期治療開啟了全新的里程碑式的局面。而免疫圍手術(shù)期藥物研究的布局，也幫助更多肺癌患者獲得全方位的服務(wù)和全程管理機(jī)會(huì)。

輔助免疫治療讓60%患者三年無疾病復(fù)發(fā)或死亡

國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）本次批準(zhǔn)阿替利珠單抗單藥用于檢測(cè)評(píng)估為大于等于1%腫瘤細(xì)胞（TC）PD-L1 染色陽性、經(jīng)手術(shù)切除、以鉑類為基礎(chǔ)化療之后的II-IIIA期非小細(xì)胞肺癌患者的輔助治療，主要依據(jù)全球多中心三期臨床試驗(yàn)IMpower010的研究結(jié)果。IMpower010是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的全球多中心III期研究，該研究共納入1280例完全性切除的IB~IIIA期（根據(jù)UICC/AJCC第7版）NSCLC患者，術(shù)后接受1-4個(gè)周期以順鉑為基礎(chǔ)的化療后，滿足要求的1005例患者按1:1隨機(jī)分配接受16個(gè)周期的阿替利珠單抗（1200 mg，每3周一次）或最佳支持治療（BSC），旨在比較阿替利珠單抗和目前最佳支持治療手段（BSC）的療效和安全性^[7],[8]。

IMpower010研究結(jié)果顯示，在腫瘤表達(dá)PD-L1大于等于1%的II-IIIA期NSCLC患者中，在手術(shù)和化療之后，阿替利珠單抗用于輔助治療時(shí)，對(duì)比當(dāng)前的最佳治療手段，顯著改善了無病生存期（DFS），疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了34%（HR=0.66；95%CI:0.50-0.88；p=0.004），3年無疾病復(fù)發(fā)或死亡患者為60%。其中還觀察到，在腫瘤表達(dá)PD-L1大于等于1%的II-IIIA期亞裔患者^[9]中，阿替利珠單抗術(shù)后輔助治療與對(duì)照組的中位DFS分別為42.3個(gè)月和31.4個(gè)月（未分層HR=0.63；95% CI: 0.37, 1.09）患者DFS獲益與全球組中觀察到的趨勢(shì)一致。

循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)是一種用于識(shí)別可能從輔助治療中受益的、術(shù)后有分子殘留病灶患者的生物標(biāo)記物。IMpower010研究顯示，在所有ctDNA可評(píng)估的腫瘤表達(dá)PD-L1 （TC大于等于1%)的Il-IIIA期NSCLC患者中，無論ctDNA陽性或ctDNA陰性，阿替利珠單抗組均顯示DFS獲益，特別是在ctDNA陽性患者中觀察到，阿替利珠單抗組較對(duì)照組更是增加了具有臨床意義的DFS絕對(duì)獲益，中位DFS為21.8 VS 7.2個(gè)月，（HR為=0.54；95%Cl:0.31,0.93）^[10] 。

IMpower010 為早期NSCLC術(shù)后患者帶來了DFS臨床獲益，使以阿替利珠單抗為代表的免疫治療從NSCLC晚期治療進(jìn)軍術(shù)后輔助治療，邁出了NSCLC術(shù)后輔助免疫治療領(lǐng)域的重要一步，為今后免疫治療在NSCLC術(shù)后輔助免疫治療方面的探索奠定了基礎(chǔ)。

阿替利珠單抗第四個(gè)肺癌適應(yīng)癥，惠及更多中國肺癌患者

2021 肺癌NCCN指南（第7版）已推薦阿替利珠單抗用于IIB-IIIA或高危IIA完全切除、PD-L1大于等于1%且已接受輔助化療的NSCLC患者的術(shù)后輔助免疫治療。2021年8月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予阿替利珠單抗輔助治療的優(yōu)先審評(píng)資格，并于2021年10月15日正式批準(zhǔn)，阿替利珠單抗用于PD-L1大于等于1%的II-IIIA期非小細(xì)胞肺癌成人患者接受手術(shù)和含鉑化療后的輔助治療。本次中國阿替利珠單抗術(shù)后輔助適應(yīng)癥的獲批，基本與美國實(shí)現(xiàn)同步。

泰圣奇^®（阿替利珠單抗）是羅氏自主設(shè)計(jì)、研發(fā)的PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，其可以直接與腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤免疫細(xì)胞上表達(dá)的PD-L1配體蛋白結(jié)合，以阻斷PD-L1與免疫細(xì)胞上的PD-1和B7.1受體的相互作用，有效激活T細(xì)胞識(shí)別并殺死腫瘤細(xì)胞。2020年2月阿替利珠單抗在中國獲批聯(lián)合化療用于一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌；2021年4月又批準(zhǔn)一線單藥治療PD-L1高表達(dá)，且無EGFR或ALK基因突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌；6月再獲批聯(lián)合化療用于無EGFR或ALK基因突變的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療。

羅氏制藥中國總裁邊欣女士表示：“我們很高興阿替利珠單抗今天在中國再次擴(kuò)大了針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的適應(yīng)癥，這標(biāo)志著肺癌早期術(shù)后輔助免疫治療的新時(shí)代正式開啟，將為更多肺癌患者帶來個(gè)體化的治療方案。未來，羅氏將繼續(xù)秉承‘先患者之需而行’的理念，與社會(huì)各界合作伙伴一起共同努力，繼續(xù)將更多創(chuàng)新藥物引入中國，造福更多中國患者。”