不列顛哥倫比亞省溫哥華2021年11月9日 /美通社/ -- Zymeworks Inc.（紐約證券交易所代碼：ZYME）是一家處于臨床階段的生物制藥公司，致力于開發(fā)多功能生物療法，該公司今日宣布與其合作伙伴百濟(jì)神州共同啟動HERIZON-GEA-01研究項(xiàng)目。該項(xiàng)目為一項(xiàng)隨機(jī)的全球3期臨床研究，旨在評估Zymeworks的一款在研、以HER2為靶點(diǎn)的雙特異性抗體 -- Zanidatamab，加上化療，聯(lián)合或不聯(lián)合百濟(jì)神州的抗PD-1抗體替雷利珠單抗，在轉(zhuǎn)移性HER2陽性GEA患者中作為一線治療，對比標(biāo)準(zhǔn)療法（曲妥珠單抗加化療）的效果。
Zymeworks總裁兼首席執(zhí)行官Ali Tehrani博士表示：“我們非常高興能夠啟動HERIZON-GEA-01研究，它是Zanidatamab的第二項(xiàng)關(guān)鍵性試驗(yàn)，同時也是其首個3期臨床試驗(yàn)。面對胃腸癌患者大量未滿足的醫(yī)療需求，我們將有機(jī)會幫助到這一大量且不斷增加的患者人群。隨著未來3年中兩項(xiàng)潛在新藥上市申請（BLA）的提交，我們相信Zanidatamab具備一鳴驚人的實(shí)力，推動Zymeworks成為HER2陽性胃腸癌治療領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)?！?/p>
HERIZON-GEA-01研究的主要目的，是在晚期或轉(zhuǎn)移性HER2表達(dá)陽性的GEA受試者中評估Zanidatamab加上由醫(yī)生選擇的化療（CAPOX[卡培他濱/奧沙利鉑]或FP[5FU/順鉑]），聯(lián)合或不聯(lián)合替雷利珠單抗，對比曲妥珠單抗加上由醫(yī)生選擇的化療的有效性和安全性區(qū)別。試驗(yàn)主要終點(diǎn)為由盲態(tài)獨(dú)立中心審查根據(jù)RECIST 1.1評估結(jié)果確定的無進(jìn)展生存期以及總生存期。
HERIZON-GEA-01研究計(jì)劃在38個國家的約300個研究中心入組約700例患者。百濟(jì)神州將監(jiān)管位于亞洲（不包括日本）、澳大利亞和新西蘭的研究中心，Zymeworks將監(jiān)管其他地區(qū)的研究中心，范圍涵蓋北美、拉丁美洲、日本、歐洲、中東，以及非洲。
Zymeworks臨時首席醫(yī)學(xué)官Neil Josephson醫(yī)學(xué)博士表示：“我們很高興地看到HERIZON-GEA-01研究已啟動入組。我們的目標(biāo)是使Zanidatamab于替雷利住單抗的聯(lián)用，成為HER2陽性GEA新一線標(biāo)準(zhǔn)療法中的基礎(chǔ)。基于該研究設(shè)計(jì)，我們預(yù)計(jì)最早可在2024年獲得無進(jìn)展生存期的數(shù)據(jù)，并基于該數(shù)據(jù)于同年提交BLA?！?/p>
GEA是全球第五大常見的癌癥，約20%的確診患者為HER2表達(dá)陽性。HER2陽性GEA的發(fā)病率和死亡率較高，患者亟需新的治療方案。
百濟(jì)神州腫瘤免疫學(xué)首席醫(yī)學(xué)官賁勇醫(yī)學(xué)博士表示：“Zanidatamab在2期臨床試驗(yàn)中展示出的令人振奮的數(shù)據(jù)，支持了其在3期試驗(yàn)HERIZON-GEA-01中聯(lián)合替雷利珠單抗接受進(jìn)一步研究，以作為HER2陽性胃腸癌患者的一線治療。胃癌的發(fā)病率在不同地區(qū)和文化背景中的差異很大，在東亞和中亞的發(fā)病率較高。我們很高興與Zymeworks繼續(xù)合作，我們將努力通過招募更多醫(yī)療需求未滿足的患者參與到這項(xiàng)有前景的臨床試驗(yàn)，加速Zanidatamab的開發(fā)進(jìn)度。”
Phase 2 Study Results
2期研究結(jié)果
9月，Zymeworks在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會年會上公布了一項(xiàng)2期臨床研究的數(shù)據(jù)，該研究入組了36例表達(dá)HER2的GEA患者，這些患者接受Zanidatamab聯(lián)合CAPOX（n=14）、FP（n=2）或mFOLFOX6（5FU/亞葉酸/奧沙利鉑；n=20）治療。所有患者既往均未接受過HER2靶向治療。
在28例緩解可評價的轉(zhuǎn)移性HER2陽性GEA患者中，Zanidatamab加化療的經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）為75%，總體疾病控制率（DCR）為89%，Zanidatamab + CAPOX/FP擬定的3期給藥方案的cORR為93%，DCR達(dá)100%。除1例患者外，所有患者的腫瘤體積均縮小。所有治療方案的中位緩解持續(xù)時間為16.4個月，中位無進(jìn)展生存期為12.0個月，截至數(shù)據(jù)截止日期，61%的患者仍在研究中。
此外，數(shù)據(jù)表明，Zanidatamab加化療的總體耐受性良好，大多數(shù)治療相關(guān)不良事件（TRAE）的嚴(yán)重程度為輕度至中度（1級或2級）。最常見的大于等于3級TRAE為腹瀉，經(jīng)門診治療可控；使用洛哌丁胺預(yù)防治療后，第1周期的事件發(fā)生率從44%降至18%。未觀察到重度（大于等于3級）輸液相關(guān)反應(yīng)或心臟事件。
關(guān)于Zanidatamab
Zanidatamab是一種使用Zymeworks的AzymetricTM平臺開發(fā)的雙特異性抗體，可同時結(jié)合HER2的兩個非重疊表位，即雙互補(bǔ)位結(jié)合。這種獨(dú)特的結(jié)合特性可形成多種作用機(jī)制，包括HER2受體聚集、內(nèi)化和下調(diào)；抑制生長因子依賴性和非依賴性腫瘤細(xì)胞增殖；抗體依賴性細(xì)胞毒性和吞噬作用；以及補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性。Zymeworks正在全球范圍內(nèi)通過多個1期、2期和注冊性臨床試驗(yàn)開發(fā)Zanidatamab，致力于為表達(dá)HER2的實(shí)體瘤患者提供靶向治療選擇。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已授予Zanidatamab突破性療法認(rèn)定，用于治療既往經(jīng)治的HER2基因擴(kuò)增膽道癌（BTC）患者，并授予Zanidatamab兩項(xiàng)快速通道認(rèn)定，作為單藥治療用于難治性BTC，以及聯(lián)合化療標(biāo)準(zhǔn)療法用于胃食管腺癌（GEA）的一線治療。這些認(rèn)定表明Zanidatamab有資格參與加速批準(zhǔn)、優(yōu)先審評和滾動審評，可接受FDA關(guān)于高效藥物開發(fā)計(jì)劃的深入指導(dǎo)。此外，Zanidatamab已獲FDA孤兒藥認(rèn)定，用于治療膽道癌、胃癌和卵巢癌，并獲得歐洲藥品管理局孤兒藥認(rèn)定，用于治療膽道癌和胃癌。
關(guān)于Zymeworks與百濟(jì)神州的合作
2018年11月，Zymeworks與百濟(jì)神州達(dá)成授權(quán)與合作協(xié)議，百濟(jì)神州獲得Zanidatamab和ZW49在亞洲（不包括日本）、澳大利亞和新西蘭的獨(dú)家研究、開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)。兩家公司正在合作進(jìn)行全球聯(lián)合開發(fā)選定的適應(yīng)癥，旨在全球范圍內(nèi)開發(fā)Zanidatamab和ZW49用于多種表達(dá)HER2的癌癥和治療線。
關(guān)于Zymeworks Inc.
Zymeworks是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于開發(fā)新一代多功能生物療法。Zymeworks的治療平臺及其綜合性的藥物開發(fā)系統(tǒng)能夠精準(zhǔn)開發(fā)高度差異化的候選藥物。Zymeworks的主要臨床候選藥物Zanidatamab是一款使用AzymetricTM開發(fā)的靶向HER2的新型雙特異性抗體，目前有兩項(xiàng)關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)正在患者入組階段，一項(xiàng)用于治療HER2陽性胃食管腺癌（HERIZON-GEA-01），一項(xiàng)用于治療難治性HER2擴(kuò)增膽道癌（HERIZON-BTC-01），后者已獲FDA突破性療法認(rèn)定。目前正在數(shù)項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)中評價Zanidatamab用于治療表達(dá)HER2的胃食管癌、結(jié)腸直腸癌和乳腺癌。Zymeworks的第二款臨床候選藥物ZW49是一種靶向HER2的新型雙特異性抗體-藥物偶聯(lián)物，目前正處1期臨床開發(fā)階段，其結(jié)合了Zanidatamab的獨(dú)特設(shè)計(jì)和抗體框架以及Zymeworks的專利ZymeLink?連接子和細(xì)胞毒素。Zymeworks還在腫瘤領(lǐng)域（包括免疫腫瘤藥物）和其他治療領(lǐng)域深入推進(jìn)臨床前管線開發(fā)。此外，其治療平臺正通過與9家生物制藥公司的戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系得到進(jìn)一步使用。若需有關(guān)Zymeworks的其他信息，請?jiān)L問www.zymeworks.com，或在Twitter上關(guān)注@ZymeworksInc。
關(guān)于前瞻性聲明的注意事項(xiàng)
本新聞稿包含美國1995年《私人證券訴訟改革法案》所定義的“前瞻性聲明”和加拿大證券法所定義的“前瞻性信息”，或統(tǒng)稱為前瞻性聲明。本新聞稿中的前瞻性聲明包括但不限于與Zymeworks候選產(chǎn)品的臨床開發(fā)、相關(guān)臨床試驗(yàn)、預(yù)期的臨床數(shù)據(jù)展示、Zanidatamab的潛在治療效果、Zymeworks的臨床前管線有關(guān)的聲明以及其他非歷史性信息。本新聞稿中使用“計(jì)劃”、“預(yù)計(jì)”、“可能”、“潛在”、“將”、“目標(biāo)”等詞匯和類似表達(dá)時，均旨在表示前瞻性聲明。此外，任何涉及預(yù)期、觀點(diǎn)、計(jì)劃、預(yù)測、目標(biāo)、表現(xiàn)的聲明或信息，或其他對于未來事件或情況的描述，包括任何隱含的假設(shè)，均具有前瞻性。所有前瞻性聲明均基于Zymeworks當(dāng)前的預(yù)期和各種假設(shè)。Zymeworks認(rèn)為，其預(yù)期和觀點(diǎn)具有合理的基礎(chǔ)，但必定存在不確定性。Zymeworks可能無法實(shí)現(xiàn)其預(yù)期，其觀點(diǎn)也可能無法被證明是正確的。由于各種因素，包括但不限于市場條件及Zymeworks針對2021年6月30日結(jié)束的季度所發(fā)布的10-Q表格季度報告（副本可在www.sec.gov和www.sedar.com獲得）中“風(fēng)險因素”章節(jié)下描述的因素，實(shí)際結(jié)果可能與此類前瞻性聲明中描述或隱含的結(jié)果存在實(shí)質(zhì)性差異。因此，前瞻性聲明應(yīng)僅視為Zymeworks當(dāng)前的計(jì)劃、估計(jì)和觀點(diǎn)。投資者不應(yīng)過度依賴前瞻性聲明。Zymeworks不能保證未來的結(jié)果、事件、活動水平、表現(xiàn)或成就。除法律的要求外，Zymeworks無責(zé)任且明確拒絕任何更新、重新發(fā)布或修訂任何前瞻性聲明以反映新信息、未來事件或情況或反映非預(yù)期事件發(fā)生情況。
