上海2021年10月12日 /美通社/ -- 強(qiáng)生公司在華制藥子公司西安楊森制藥有限公司今日宣布，旗下創(chuàng)新藥物兆珂速®（達(dá)雷妥尤單抗皮下注射液，英文商品名：DARZALEX FASPRO®）近日獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，與硼替佐米、環(huán)磷酰胺和地塞米松聯(lián)合用藥治療新診斷的原發(fā)性輕鏈型淀粉樣變患者。本方案不適合也不推薦用于患有NYHA IIIB級(jí)或IV級(jí)心臟疾?。~約心臟病學(xué)會(huì)心功能分級(jí)）或Mayo IIIB期（梅奧分期）的原發(fā)性輕鏈型淀粉樣變患者。兆珂速®是全球首個(gè)且目前唯一獲批治療系統(tǒng)性輕鏈型淀粉樣變患者的創(chuàng)新解決方案[1]。臨床研究顯示，基于兆珂速®的聯(lián)合治療方案可以幫助患者實(shí)現(xiàn)快速、深度的血液學(xué)緩解和器官緩解[2]。去年11月，兆珂速®被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局授予“優(yōu)先審評(píng)”資格。該適應(yīng)癥的獲批是輕鏈型淀粉樣變治療領(lǐng)域中的重要里程碑，填補(bǔ)了該罕見病多年以來(lái)的治療空白[3],[4]，為患者帶來(lái)了新的希望。
原發(fā)性輕鏈型淀粉樣變是一種致命的罕見血液病，患者骨髓中的漿細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生異常淀粉樣輕鏈并不斷沉積在重要器官中，最終導(dǎo)致患者器官衰竭甚至死亡[5],[6]。原發(fā)性輕鏈型淀粉樣變通常沒有典型的發(fā)病癥狀，易與其它疾病混淆[7]。中國(guó)患者從癥狀出現(xiàn)到確診的中位時(shí)間為7個(gè)月，且多數(shù)患者在確診時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)器官受累或衰竭的現(xiàn)象[8],[9],[10]。
中國(guó)工程院院士、著名心臟病學(xué)專家張運(yùn)教授指出：“原發(fā)性輕鏈型淀粉樣變會(huì)損害患者的各個(gè)器官，如果心臟或腎臟等重要器官受累，患者的生存時(shí)間會(huì)大幅度縮短。通常處于梅奧3期和4期的患者，生存期僅3到13個(gè)月[11]。由于診斷困難和器官受累等因素，患者普遍預(yù)后不理想，亟需全新的治療選擇。”
“原發(fā)性輕鏈型淀粉樣變的主要治療目標(biāo)是通過(guò)深層和持久的血液學(xué)緩解幫助患者實(shí)現(xiàn)器官緩解并延長(zhǎng)生命[12]?！北本┐髮W(xué)血液病研究所所長(zhǎng)黃曉軍教授分享道：“盡管目前以硼替佐米為基礎(chǔ)的多發(fā)性骨髓瘤創(chuàng)新治療方案等能為原發(fā)性輕鏈型淀粉樣變患者帶去一定程度上的緩解[13],[14]，但我們?nèi)匀幻媾R嚴(yán)峻的治療挑戰(zhàn)，亟需更加有效的治療方式。兆珂速®的獲批無(wú)疑讓我們能夠幫助患者以更便捷更安全的方式實(shí)現(xiàn)血液和器官緩解?！?/p>
此次兆珂速®的獲批是基于一項(xiàng)III期臨床研究ANDROMEDA。試驗(yàn)評(píng)估了達(dá)雷妥尤單抗聯(lián)合硼替佐米、環(huán)磷酰胺和地塞米松（D-VCd）對(duì)比硼替佐米、環(huán)磷酰胺和地塞米松（VCD）治療新診斷的原發(fā)性輕鏈型淀粉樣變患者的療效。研究顯示：
目前，國(guó)內(nèi)外指南均推薦首選基于兆珂速®的方案用于治療新診斷的原發(fā)性輕鏈型淀粉樣變患者[17],[18],[19]。
兆珂速®最常見的不良反應(yīng)（≥20%）為上呼吸道感染、腹瀉、外周水腫、便秘、疲乏、外周感覺神經(jīng)病變、惡心、失眠、呼吸困難和咳嗽[14]。
楊森研發(fā)全球血液及腫瘤治療領(lǐng)域醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人Jessica Vermeulen博士表示：“兆珂速®對(duì)于尚存在巨大未被滿足需求的這一罕見疾病而言是一項(xiàng)重要的突破。此次獲批充分印證了我們持續(xù)為漿細(xì)胞疾病患者帶去創(chuàng)新解決方案的堅(jiān)定承諾。”
楊森制藥全球研發(fā)副總裁、亞太研發(fā)中心負(fù)責(zé)人李自力博士[20]表示：“我們很高興看到此次兆珂速®的加速獲批顯著推進(jìn)了該罕見病治療領(lǐng)域的發(fā)展，并填補(bǔ)了這個(gè)疾病領(lǐng)域中未曾被滿足的治療需求。此次新適應(yīng)癥的獲批彰顯了楊森對(duì)中國(guó)患者的承諾，我們會(huì)持續(xù)致力于改善罕見和復(fù)雜性疾病的診療現(xiàn)狀，不斷探索兆珂速®的應(yīng)用潛力，為更多患者帶去創(chuàng)新的治療方案?！?/p>
楊森中國(guó)總裁鄭磊女士表示：“楊森致力于推進(jìn)創(chuàng)新治療方案在血液腫瘤和罕見病領(lǐng)域中的應(yīng)用，幫助患者走出治療困境并滿足他們的治療需求。兆珂速®是楊森在血液學(xué)領(lǐng)域深耕多年的又一重要成果，未來(lái)我們也將持續(xù)開拓創(chuàng)新，為改善更多中國(guó)患者的生命不懈努力?！?
[1] Amyloidosis Support. Amyloidosis Awareness. Available at: https://www.amyloidosissupport.org/AmyloidAware_Booklet.pdf. Published October 2013. Accessed November 2020. |
[2] Palladini G, et al. Blood. 2020. Epub ahead of print |
[3] Desport, E., Bridoux, F., Sirac, C. et al. AL Amyloidosis. Orphanet J Rare Dis 7, 54 (2012). https://doi.org/10.1186/1750-1172-7-54 |
[4] Dispenzieri A., Merlini G. et al. Immunoglobulin Light Chain Systemic Amyloidosis. Cancer Treat Res 169, 273-318 (2016). https://doi.org/10.1007/978-3-319-40320-5_15 |
[5] Lousada I, Comenzo RL, Landau H, et al. Light chain amyloidosis: patient experience survey from the Amyloidosis Research Consortium. Advances in Therapy. 2015;32(10):920-928 |
[6] Janssen World wide patients as of October 2020. |
[7] Amyloidosis Support. Amyloidosis Awareness. Available at: https://www.amyloidosissupport.org/AmyloidAware_Booklet.pdf. Published October 2013. Accessed November 2020. |
[8] Huang XH, Liu ZH. Kidney Dis (Basel). 2016 Apr;2(1):1-9. |
[9] 黃栩芾,等. 中華血液學(xué)雜志, 2016,37(4):278-282. |
[10] McCausland KL, et al. Patient. 2018;11(2):207-216. |
[11] Huang XH, Liu ZH. Kidney Dis (Basel). 2016 Apr;2(1):1-9. |
[12] Kastritis E, et al. Amyloid. 2021 Mar;28(1):3-11. |
[13] Muchtar E, et al. Blood. 2017;129(15):2111-2119 |
[14] Kastritis E, et al. Blood. 2016;128(22):646 |
[15] Leaflet for Daratumumab Injection (Subcutaneous Injection) |
[16] EHA 2020 – Subcutaneous daratumumab shows improved clinical outcomes in AL amyloidosis https://www.mpeurope.org/2020/06/14/eha-2020-subcutaneous-daratumumab-shows-improved-clinical-outcomes-in-the-treatment-of-patients-with-al-amyloidosis/. |
[17] 原發(fā)性輕鏈型淀粉樣變?cè)\斷和治療指南（2021年） |
[18] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®).Systemic Light Chain Amyloidosis. 2021 Version 2. |
[19] Mayo Consensus on AL Amyloidosis: Diagnosis, Treatment and Prognosis. 2020 |
[20] 李自力博士在中國(guó)受雇于強(qiáng)生（中國(guó)）投資有限公司北京分公司 |
