上海2021年9月24日 /美通社/ -- 近日，2021歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上，民族原研創(chuàng)新藥物普那布林公布了其在晚期非小細胞肺癌（NSCLC）領(lǐng)域的最新研究數(shù)據(jù)。在該項由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院孫燕院士、上海市胸科醫(yī)院韓寶惠教授和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院石遠凱教授牽頭開展的國際多中心、III 期臨床研究DUBLIN-3研究中，相較于標(biāo)準治療多西他賽，普那布林聯(lián)合多西他賽二/三線治療EGFR野生型非小細胞肺癌（NSCLC）在主要終點總生存期（OS）和多項次要終點，包括客觀緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）、24個月OS率、36個月OS率、4 級中性粒細胞減少癥（CIN）發(fā)生率方面，均有顯著性獲益提升。民族原研成果又一次以口頭報告形式亮相全球?qū)W術(shù)舞臺，引發(fā)學(xué)界熱切關(guān)注。這也是普那布林繼2020年收獲中、美兩國在中性粒細胞減少癥（CIN）治療領(lǐng)域“突破性療法”雙認定后的又一重磅新成績。（“突破性療法”意味著該藥品用于治療嚴重或危及生命的疾病，較現(xiàn)有療法有顯著改善，后續(xù)可得到FDA更多支持，加速新藥評審，在最短時間內(nèi)為患者提供新的治療選擇）。
普那布林屬于GEF-H1（鳥嘌呤核苷酸交換因子）激活劑的新型“升白藥”（提升白細胞數(shù)的藥物），還可以阻止由化療藥物誘導(dǎo)的骨髓中性粒細胞的損傷，達到早期保護作用，是化療引起的中性粒細胞減少癥（CIN）治療的潛力藥物。在中性粒細胞保護方面具有良好的臨床療效。當(dāng)前尚無與普那布林作用機制相似的藥物在臨床研究中用于預(yù)防中性粒細胞減少癥。其獨特的作用機制可顯著降低非髓性癌癥患者因化療引起的全周期中性粒細胞減少癥發(fā)生率，為廣大接受化療的患者帶來了新的獲益。
根據(jù)《柳葉刀》雜志統(tǒng)計，中國近年來年新發(fā)癌癥患者數(shù)量已達約450 萬人，需要預(yù)防中性粒細胞減少癥的患者總體占比超10%。中性粒細胞減少癥（CIN）是化療引起的骨髓抑制最常見的不良反應(yīng)。中性粒細胞減少的程度、持續(xù)時間與患者是否容易發(fā)生感染甚至因感染導(dǎo)致死亡有直接的關(guān)聯(lián)。中性粒細胞減少，還會影響患者使用化療藥物的劑量、時間延遲，對患者的治療效果產(chǎn)生不良影響。
2020年9月，普那布林因PROTECTIVE-2（106研究）研究中的出色數(shù)據(jù)而收獲中、美兩國在中性粒細胞減少癥（CIN）治療領(lǐng)域的“突破性療法”雙認定。
普那布林還可以通過激活免疫防御蛋白鳥嘌呤核苷酸交換因子（GEF-H1），GEF-H1作為一種重要的生物學(xué)調(diào)節(jié)因子，在哺乳動物的一系列細胞功能中有重要作用，從而加速樹突狀細胞（DC 細胞）成熟。DC細胞負責(zé)的抗原遞呈，是免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一，從而激活T細胞來殺死腫瘤細胞，起到“免疫系統(tǒng)點火劑”的作用，是一款全新的、擁有獨特作用機制的免疫抗腫瘤藥物。
本次大會上公布的DUBLIN-3研究便是普那布林在腫瘤治療領(lǐng)域的新探索。DUBLIN-3是一項國際多中心、III 期、隨機對照臨床研究，旨在評估普那布林聯(lián)合多西他賽對比單藥多西他賽在EGFR野生型NSCLC二/三線治療中的安全性和有效性。根據(jù)DUBLIN-3研究結(jié)果顯示，相較于單用多西他賽組，普那布林聯(lián)合多西他賽組的平均總生存期（OS）為15.08個月vs 12.77個月，中位總生存期OS為10.5個月vs 9.4個月， 24個月OS率（22.1% vs 12.5%）、36個月OS率（11.7% vs 5.3%）以及48個月OS率（10.6% vs 0%），顯示出該聯(lián)合方案具有持久的抗癌獲益。
平均無進展生存期（PFS）為6.0個月vs 4.4個月,中位無進展生存期（PFS）為3.6個月vs 3.0個月，客觀緩解率（ORR）為12.23% vs 6.76%，4級中性粒細胞減少癥的發(fā)生率顯著下降（第一療程第8天：27.8% vs 5.26%；全部療程第8天：33.58% vs 5.13%）。
安全性方面，聯(lián)合治療組的耐受性良好，相較于對照組，患者生活質(zhì)量更好。
DUBLIN-3研究牽頭人之一孫燕院士表示，DUBLIN-3研究顯示出良好的OS（總生存期）獲益，是自2015年納武利尤單抗上市以來首次有全新機制的藥物在NSCLC二線治療領(lǐng)域取得OS獲益上的突破，這是一個令人鼓舞的喜訊。DUBLIN-3研究牽頭人之一韓寶惠教授指出，這些數(shù)據(jù)充分顯示出普那布林聯(lián)合多西他賽具有良好的風(fēng)險/收益比，有望改寫領(lǐng)域治療現(xiàn)狀，成為EGFR野生型NSCLC患者更好的二線及以上治療新選擇。
據(jù)悉，普那布林聯(lián)合PD-1及CTLA-4抑制劑治療小細胞肺癌（SCLC）的研究已經(jīng)顯示出令人欣喜的療效，普那布林用于PD-1/PD-L1單抗治療失敗或疾病進展患者的I期臨床試驗也已在啟動當(dāng)中。普那布林這一類腫瘤免疫激活療法有望成為除PD-1/PD-L1單抗以外免疫治療的新基石。
2021年4月，普那布林已向國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心和FDA遞交用于中性粒細胞減少癥（CIN）的新藥上市申請。同年8月，恒瑞醫(yī)藥與萬春醫(yī)藥子公司大連萬春簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議，獲得GEF-H1激活劑普那布林在大中華地區(qū)的聯(lián)合開發(fā)權(quán)益以及獨家商業(yè)化權(quán)益，以用于防治所有人類與動物疾病，包括但不限于化療引起的中性粒細胞減少癥（CIN）和癌癥，普那布林對恒瑞醫(yī)藥在抗腫瘤領(lǐng)域的管線布局形成有效補充。作為中國原研力量代表，恒瑞醫(yī)藥今年攜30余項重要研究入選2021歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會Poster Session。涵蓋肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、乳腺癌、卵巢癌等多個癌種。相信在PROTECTIVE-1/2、DUBLIN-3等研究出色數(shù)據(jù)的支撐下，在恒瑞醫(yī)藥的強勢助力下，普那布林這一民族原研First-in-Class新藥距離獲批上市，走向世界惠及全球患者已不遙遠。
