上海2021年7月19日 /美通社/ -- 阿斯利康公司今日宣布，英飛凡（通用名：度伐利尤單抗）已在中國被批準(zhǔn)聯(lián)合依托泊苷和卡鉑或順鉑，作為廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的一線治療方案。
中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）基于CASPIAN III期臨床試驗(yàn)的陽性結(jié)果予以批準(zhǔn)此適應(yīng)癥。該研究顯示，與單純化療相比，度伐利尤單抗聯(lián)合化療在總生存期（OS）方面有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義改善。此外，中國患者人群的結(jié)果與全球患者人群結(jié)果一致。
小細(xì)胞肺癌（SCLC）是一種侵襲性強(qiáng)、迅速擴(kuò)增的肺癌，盡管對初始化療敏感，但通常會在治療后迅速復(fù)發(fā)和進(jìn)展[1],[2]，預(yù)后極差，只有7%的小細(xì)胞肺癌患者在確診后五年內(nèi)仍能存活，而廣泛期小細(xì)胞肺癌患者在確診后五年內(nèi)仍能存活的僅有3%[3]。
吉林省腫瘤醫(yī)院黨委書記、中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）副理事長、CSCO小細(xì)胞肺癌專業(yè)委員會主任委員程穎教授表示：“眾所周知，廣泛期小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后極差，而度伐利尤單抗的獲批為中國廣泛期小細(xì)胞肺癌患者帶來了有效且耐受良好的一線治療新選擇，為他們的生存帶來了新的希望，也在為小細(xì)胞肺癌患者長生存希望的探索中，向前邁出了重要一步。此外，這也是唯一聯(lián)合化療可以同時獲得顯著生存獲益和客觀緩解率提升的PD-1/PD-L1免疫療法?！?/p>
阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、國際業(yè)務(wù)及中國總裁王磊表示：“度伐利尤單抗的獲批為中國廣泛期小細(xì)胞肺癌患者提供了更長久生存的機(jī)會。我們致力于通過提供新的治療方案來改善中國癌癥患者的預(yù)后，并期待將度伐利尤單抗所帶來的良好長期生存獲益帶給身患這種難治肺癌的患者。這也是度伐利尤單抗繼III期非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥獲批后迎來的新里程碑，進(jìn)一步證實(shí)了其在肺癌治療領(lǐng)域的重要地位?！?/p>
阿斯利康腫瘤業(yè)務(wù)部執(zhí)行副總裁Dave Fredrickson表示：“今天，度伐利尤單抗聯(lián)合化療的獲批為中國廣泛期小細(xì)胞肺癌患者帶來了重要的全球治療新標(biāo)準(zhǔn)。這些患者的治療方案很少，預(yù)后很差。醫(yī)生現(xiàn)在可以為這些患者提供耐受良好，具有持續(xù)的總生存期和更長治療效應(yīng)獲益，且給藥方便的的免疫治療方案。這也是首次醫(yī)生可以選擇聯(lián)合順鉑為廣泛期小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行免疫治療，而順鉑是許多中國醫(yī)生在這種情況下的首選化療方案?！?/p>
CASPIAN III期臨床試驗(yàn)于2019年6月達(dá)到了度伐利尤單抗聯(lián)合化療組的總生存期主要終點(diǎn)。與單獨(dú)化療組相比，死亡風(fēng)險降低了27%（基于風(fēng)險比[HR]0.73；95%置信區(qū)間[CI]0.59-0.91；p=0.0047），患者的中位總生存期為13.0個月，而單獨(dú)化療組為10.3個月。這些結(jié)果于2019年10月發(fā)表在《柳葉刀》上[4] 。結(jié)果還顯示，度伐利尤單抗聯(lián)合化療顯示了更高的客觀緩解率（68％對比單獨(dú)化療組的58％），且度伐利尤單抗聯(lián)合化療延遲了疾病癥狀惡化的時間[4]。
更新的分析顯示，在中位隨訪超過兩年后，度伐利尤單抗聯(lián)合化療可提供持續(xù)的療效獲益（OS HR: 0.75; 95% CI 0.62-0.91; nominal p=0.0032），患者的中位總生存期為12.9個月，而單獨(dú)化療組為10.5個月。使用度伐利尤單抗聯(lián)合化療組的兩年總生存率（OS%）為22.2%，而單獨(dú)化療組為14.4%。且度伐利尤單抗聯(lián)合化療的安全性和耐受性與這類藥物已知的安全性一致。未有患者檢測到在度伐利尤單抗治療后的抗藥抗體呈陽性。
中國患者人群的安全性和有效性結(jié)果與全球總體試驗(yàn)人群一致。中國患者人群的詳細(xì)結(jié)果將在即將召開的醫(yī)學(xué)會議上公布。
CASPIAN III期臨床試驗(yàn)中，使用固定劑量的度伐利尤單抗（1500mg）聯(lián)合化療，每三周給藥一次，持續(xù)4個周期，然后單藥維持每四周給藥一次，直到病情進(jìn)展。根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，度伐利尤單抗聯(lián)合依托泊苷和卡鉑或順鉑已在超過55個國家（包括美國、日本和整個歐盟）被批準(zhǔn)用于廣泛期小細(xì)胞肺癌的一線治療。
作為整體研發(fā)計劃的一部分，度伐利尤單抗也正在進(jìn)行III期ADRIATIC研究，對局限期小細(xì)胞肺癌聯(lián)合同步放化療后的維持治療進(jìn)行探索。此外，根據(jù) PACIFIC III期試驗(yàn)的結(jié)果，度伐利尤單抗也已在美國、日本、中國、整個歐盟和許多其他國家/地區(qū)被批準(zhǔn)用于以根治為目的的放化療后III期不可切除非小細(xì)胞肺癌的治療。
聲明
部分研究中的藥品用法尚未在中國獲批適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。
參考文獻(xiàn)
1. National Cancer Institute. NCI Dictionary – Small Cell Lung Cancer. Available at https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/small-cell-lung-cancer. Accessed June 2021.
2. Kalemkerian GP, et al. Treatment Options for Relapsed Small-Cell Lung Cancer: What Progress Have We Made? J Oncol Pract, 2018:14;369-370.
3. Cancer.Net. Lung Cancer - Small Cell. Available at https://www.cancer.net/cancer-types/33776/view-all. Accessed June 2021.
4. Paz-Ares L, et al. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. The Lancet. 2019;394(10212):1929-1939.
5. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed June 2021.
6. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed June 2021.
