Opaganib在臨床前研究中可抑制新冠變種

Opaganib可強烈抑制β（南非）和γ（巴西）新冠病毒變種，進一步支持其抗病毒活性

Opaganib抗擊新冠肺炎的獨特、口服、宿主靶向、雙重抗病毒和抗炎的方法，也有望對包括δ（印度）變種在內(nèi)的其他新出現(xiàn)變種具有療效 

預(yù)計在未來幾周內(nèi)將完成一項共475名全員招募的新冠病毒住院患者的opaganib全球2/3期研究 

以色列特拉維夫和美國北卡羅來納州羅利2021年7月1日 /美通社/ -- 特種生物制藥公司RedHill Biopharma Ltd.（納斯達克代碼：RDHL）（簡稱“RedHill”或“公司”）今天宣布一項新的臨床前研究初步結(jié)果，表明opaganib（Yeliva^®, ABC294640）對相關(guān)新冠病毒變種具有有效的抑制作用^[1]。

Opaganib是一種治療新冠肺炎的領(lǐng)先新型研究口服藥丸，也是一種獨特的宿主靶向雙重抗病毒和抗炎藥物，可對新冠肺炎的原因和結(jié)果產(chǎn)生作用。該藥物通過選擇性地抑制鞘氨醇激酶-2（SK2）來發(fā)揮其抗病毒作用，這是一種在人類細胞中產(chǎn)生的關(guān)鍵酶，并可被病毒吸收用來支持其復(fù)制。在最近提交了美國2期積極研究數(shù)據(jù)后，針對475名新冠病毒住院患者的opaganib全球2/3期研究已全面完成招募，預(yù)計將在未來幾周內(nèi)完成。

在與路易斯維爾大學(xué)預(yù)測醫(yī)學(xué)中心的合作中，研究人員對opaganib在3D人類支氣管皮質(zhì)細胞（EpiAirway?）組織模型中進行了研究，以評估opaganib在體外抑制β（南非）和γ（巴西）SARS- CoV-2變種方面的療效。初步結(jié)果表明，opaganib在非細胞毒性劑量下可有效抑制β和γ變種。

路易斯維爾大學(xué)預(yù)測醫(yī)學(xué)中心共享資源主任William Severson博士表示：“我們到目前為止在opaganib方面看到的結(jié)果令人興奮。這提供了進一步的證據(jù)來支持opaganib的抗病毒能力，并突出了opaganib作為新冠病毒及其持續(xù)出現(xiàn)的新變種的口服治療藥物的潛力。"

RedHill研發(fā)高級副總裁Reza Fathi博士表示：“opaganib可抑制新冠肺炎患者細胞中稱為鞘氨醇激酶-2的一種酶，SARS-CoV-2病毒可進行吸收而復(fù)制。Opaganib的雙重抗病毒和抗炎作用機制不受刺突蛋白突變的影響。這意味著我們預(yù)計opaganib也將對其他新型新冠病毒變種（包括δ（印度）變種）具有類似療效。此外，我們期待看到預(yù)計在未來幾周內(nèi)即將完成的全球2/3期研究的頂線臨床數(shù)據(jù)。"

此次opaganib用于新冠病毒的全球2/3期研究此前接受了四項獨立DSMB建議，以繼續(xù)后續(xù)的非盲法安全性和無效性審查。此外，與大型平臺研究（如RECOVERY）和其他類似患者人群的研究所報告的死亡率相比，迄今為止對盲法混合插管發(fā)生率和死亡率的評估結(jié)果令人鼓舞^[2]。

關(guān)于Opaganib（Yeliva^®，ABC294640） 

Opaganib是一種新藥，是一種一流的專有口服鞘氨醇激酶2（SK2）選擇性抑制劑，具有雙重抗炎和抗病毒活性，可靶向宿主，因此預(yù)計可有效抵抗新出現(xiàn)的病毒變種。

此外，還有一項最近完成了患者招募的全球2/3期研究對Opaganib作為新冠肺炎藥物進行評估。在美國一項40名患者受試的2期研究中，初步頂線數(shù)據(jù)已顯示出積極的安全性和有效性信號。

Opaganib對SARS-CoV-2（導(dǎo)致新冠肺炎的病毒）表現(xiàn)出可在人類肺支氣管組織體外模型中有效抑制病毒復(fù)制。另外，臨床前體內(nèi)研究已證明，Opaganib有可能改善肺炎等炎癥性肺病，并且已表明能夠降低流感病毒感染的死亡率和降低支氣管肺泡灌洗液中的IL-6和TNF-α的水平，改善銅綠假單胞菌誘發(fā)的肺部損傷^[3]。

Opaganib用于治療膽管癌也已獲得美國FDA的罕見藥資格認定，目前正在針對晚期膽管癌的2a期研究和針對前列腺癌的2期研究中接受評估。

當(dāng)前正在進行的Opaganib研究已在www.ClinicalTrials.gov注冊，這是美國國家衛(wèi)生研究院的一項基于網(wǎng)絡(luò)的服務(wù)，可讓公眾了解有關(guān)公共部門和私人支持的臨床研究信息。   

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RedHill Biopharma Ltd.（納斯達克股票代碼：RDHL）是一家主要專注于胃腸道疾病和傳染病的特種生物制藥公司。RedHill推廣以下胃腸道藥物：Movantik^®用于治療類鴉片引起的成人便秘^[4]、Talicia^®治療成人幽門螺旋桿菌（H. pylori）感染^[5]以及Aemcolo^®用于治療成人旅行者腹瀉^[6]。RedHill的關(guān)鍵臨床后期開發(fā)計劃包括：(i) RHB-204，計劃進行一項針對肺部非結(jié)核分枝桿菌（NTM）疾病感染的3期研究；(ii) Opaganib（Yeliva^®，ABC294640），一種同類首創(chuàng)的針對多種適應(yīng)癥的SK2選擇性抑制劑，其針對新冠肺炎的2期試驗已獲陽性數(shù)據(jù)，當(dāng)前正在進行針對新冠肺炎的2/3期項目和針對前列腺癌和膽管癌的2期研究；(iii) RHB-107 (upamostat), 一種絲氨酸蛋白酶抑制劑，正在美國進行針對癥狀型新冠肺炎的2/3期研究，并靶向多種其他癌癥和炎癥性胃腸疾?。唬╥v）RHB-104RHB-102（Bekinda^®），在急性胃腸炎和胃炎的3期研究中獲得陽性結(jié)果，在IBS-D的2期研究中獲得陽性結(jié)果；和 (vi) RHB-106，一種封裝的腸制劑。公司更多相關(guān)信息請見www.redhillbio.com/https://twitter.com/RedHillBio。 

注意：本新聞稿是對公司以英文發(fā)布的官方新聞稿的譯文，為方便查閱之目的而提供。如需獲得英文版完整新聞稿，包括前瞻性聲明的免責(zé)聲明，請訪問：https://ir.redhillbio.com/press-releases

[1] Opaganib是一種試驗性新藥，不提供商業(yè)銷售。

[2] 基于來自463名患者的初步盲法混合數(shù)據(jù)。公司未在同一患者群體中進行直接比較研究。Opaganib的全球2/3期研究與大型平臺研究（如RECOVERY）和其他類似患者人群研究報告的死亡率之間的理論比較可用作一般基準(zhǔn)，不應(yīng)作為公司進行的直接比較研究中進行的直接和/或適用比較來解讀。

[3] Xia C.等人。Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice（鞘氨醇激酶瞬時抑制可為甲型流感病毒感染小鼠賦予保護）?！禔ntiviral Res.》2018年10月；158:171-177。Ebenezer DL等人。Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury（銅綠假單胞菌可刺激核鞘氨醇-1-磷酸生成和肺部炎癥損傷的表觀遺傳調(diào)控） Thorax（《胸腔》雜志）。2019年6月；74(6):579-591。

[4]有關(guān)Movantik^®（naloxegol）的完整處方信息，請訪問：www.Movantik.com。 

[5]有關(guān)Talicia^®（奧美拉唑鎂、阿莫西林和利福布?。┑耐暾幏叫畔ⅲ堅L問：www.Talicia.com 。 

[6]有關(guān)Aemcolo^®（利福霉素）的完整處方信息，請訪問：www.Aemcolo.com。