蘇州2021年4月21日 /美通社/ -- 創(chuàng)勝集團(tuán)，一家具備生物藥研發(fā)、臨床及工藝開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)全流程整合能力的臨床階段的國(guó)際化生物制藥公司，今日宣布其抗 PD-L1 和 TGF-β 雙功能抗體 (TST005) 新藥已獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 的許可開(kāi)展臨床試驗(yàn)。
TST005 為一種雙功能抗體，同時(shí)靶向兩個(gè)通常被癌細(xì)胞用于逃逸免疫抑制的通路，即轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子－β (TGF-β) 及程序性細(xì)胞死亡配體－1 (PD-L1)。TST005 由高親和力 PD-L1 抗體，和融合在其 C 端的經(jīng)工程改造的 TGF-β 受體 II 型蛋白組成。TST005 不結(jié)合 Fc 受體，因此其由 Fc 受體介導(dǎo)的對(duì)表達(dá) PD-L1 蛋白的效應(yīng) T 細(xì)胞的殺傷風(fēng)險(xiǎn)更低。TST005 的 PD-L1 高親和力結(jié)合活性及增強(qiáng)的 TGF-β trap 穩(wěn)定性可將 TGF-β trap 有針對(duì)性地遞送至表達(dá) PD-L1 的腫瘤，并將全身性抑制 TGF-β 信號(hào)產(chǎn)生的脫靶毒性降至最低。TST005 在體外可高效逆轉(zhuǎn) TGF-β 誘導(dǎo)的 T 細(xì)胞抑制。在多個(gè)同源小鼠腫瘤模型中，TST005 可顯著增加 CD8 陽(yáng)性 T 細(xì)胞向 PD-L1 表達(dá)的腫瘤中的浸潤(rùn)并在高表達(dá) TGF-β 的同源小鼠腫瘤模型中顯示出劑量依賴性的腫瘤生長(zhǎng)抑制。TST005 在非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中具有良好的耐受性，并顯示出線性 PK 特征。TST005 是一個(gè)具有潛在更好的治療窗口的雙功能免疫治療創(chuàng)新候選藥物。
“TST005 為目前全球正在臨床開(kāi)發(fā)的為數(shù)不多的靶向 PD-L1/TGF-β 雙重功能抗體的領(lǐng)先候選藥物之一。”創(chuàng)勝集團(tuán)全球研發(fā)執(zhí)行副總裁和負(fù)責(zé)人兼首席醫(yī)學(xué)官石明博士表示，“我們計(jì)劃通過(guò)創(chuàng)新的籃子試驗(yàn)設(shè)計(jì)，在相同的 I 期方案下于中美兩國(guó)同時(shí)開(kāi)發(fā) TST005。隨著 TST005 的美國(guó)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)正式獲批，我們將加速推進(jìn)臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)度，并在獲得中國(guó)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)批件后，允許中國(guó)患者注射當(dāng)前劑量水平的藥物。在確立安全性及耐受性后，我們計(jì)劃進(jìn)一步在全球評(píng)估 TST005 在針對(duì)多種接受預(yù)先治療的腫瘤類(lèi)型的療效，早日惠及全球患者?！?/p>
