CheckMate -649研究中國(guó)亞組數(shù)據(jù)發(fā)布

• 與單獨(dú)化療相比，歐狄沃（納武利尤單抗）聯(lián)合化療治療先前未經(jīng)治療的中國(guó)晚期患者，取得了具有臨床意義的總生存期與無(wú)進(jìn)展生存期獲益，以及更高的客觀緩解率，這一結(jié)果與CheckMate -649研究中的晚期胃癌、胃食管連接部癌及食管腺癌全球整體人群的結(jié)果一致；
• 在PD-L1陽(yáng)性且CPS>=5的患者中，觀察到歐狄沃聯(lián)合化療組的中位總生存期和中位無(wú)進(jìn)展生存期獲益分別達(dá)到單獨(dú)化療組的1.5倍以上與近2倍；
• 在所有隨機(jī)人群中，觀察到同樣的總生存期與無(wú)進(jìn)展生存期獲益；
• 在涵蓋中國(guó)大陸患者的胃癌及胃食管連接部癌免疫治療臨床研究中，CheckMate -649研究是首個(gè)且目前唯一取得陽(yáng)性結(jié)果的一線治療III期研究。

上海2021年4月11日 /美通社/ -- 百時(shí)美施貴寶公布了關(guān)鍵III期研究CheckMate -649中國(guó)亞組的主要結(jié)果。在中國(guó)人群中，與單獨(dú)化療相比，歐狄沃（納武利尤單抗）聯(lián)合化療一線治療不可切除的晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管連接部癌，取得了具有臨床意義的總生存期（OS）及無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）獲益。無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)陽(yáng)性且聯(lián)合陽(yáng)性評(píng)分（CPS）>=5、CPS>=1的患者，還是所有隨機(jī)人群，均觀察到OS及PFS獲益。以上亞組分析結(jié)果與CheckMate -649研究中的晚期胃癌、胃食管連接部癌及食管腺癌全球整體人群的結(jié)果一致。

“中國(guó)胃癌的發(fā)病率和致死率分別占全球的44%和49%^[1],[2]，且約80%的患者確診時(shí)已是進(jìn)展期^[3]。胃癌一線治療是決定患者生存獲益和后續(xù)治療的關(guān)鍵因素，但以往一線標(biāo)準(zhǔn)化療能為患者帶來(lái)的生存獲益非常有限，臨床亟需創(chuàng)新的治療選擇。”CheckMate -649研究中國(guó)主要研究者、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)沈琳教授表示，“中國(guó)患者迫切的臨床需求是全球晚期胃癌治療發(fā)展的最大推動(dòng)力之一。CheckMate -649研究的中國(guó)亞組數(shù)據(jù)堅(jiān)定了我們對(duì)推動(dòng)胃癌及胃食管連接部癌免疫治療不斷發(fā)展的信心，并有望全面革新中國(guó)晚期胃癌及胃食管連接部癌的一線治療的格局。”

在涵蓋中國(guó)大陸患者的胃癌及胃食管連接部癌免疫治療臨床研究中，CheckMate -649研究是首個(gè)且目前唯一取得陽(yáng)性結(jié)果的一線治療III期研究，共納入208名先前未經(jīng)治療且不可手術(shù)的HER2陰性中國(guó)大陸晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管連接部癌患者，隨機(jī)分配至納武利尤單抗聯(lián)合化療組或單獨(dú)化療組。無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)情況，均可入組。

研究結(jié)果顯示，在PD-L1陽(yáng)性且CPS>=5的患者中，主要研究終點(diǎn)方面，歐狄沃聯(lián)合化療組的中位OS為15.5個(gè)月（95% CI: 11.9-25.5），對(duì)照的單獨(dú)化療組為9.6個(gè)月（95% CI: 8.0-12.1）（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]: 0.54; 95%可信區(qū)間[CI]: 0.36-0.79）。歐狄沃聯(lián)合化療組的中位PFS為8.5 個(gè)月（95% CI: 5.9-12.4），單獨(dú)化療組4.3個(gè)月（95% CI: 4.1-6.5）（HR: 0.52; 95% CI: 0.34-0.77）。此外，次要研究終點(diǎn)方面，歐狄沃聯(lián)合化療組的客觀緩解率（ORR）為68%（95% CI: 56-79），單獨(dú)化療組為 48%（95% CI: 36-60）。

在PD-L1陽(yáng)性且CPS>=1患者和所有隨機(jī)人群中，歐狄沃聯(lián)合化療也均顯示出具有臨床意義的OS獲益。在PD-L1陽(yáng)性且CPS>=1患者中，歐狄沃聯(lián)合化療組的中位OS（HR: 0.62; 95% CI: 0.43-0.87）為14.3 個(gè)月（95% CI: 11.5–17.5），單獨(dú)化療組為9.9 個(gè)月（95% CI: 8.1–12.1）。在所有隨機(jī)人群中，歐狄沃聯(lián)合化療組的中位OS（HR: 0.61; 95% CI: 0.44-0.85）為14.3個(gè)月（95% CI: 11.5–17.5），單獨(dú)化療組為10.3 個(gè)月（95% CI: 8.1–12.1）。

在此項(xiàng)研究中，歐狄沃聯(lián)合化療的安全性特征與已知歐狄沃及化療的安全性特征一致，未觀察到新的安全性信號(hào)。且中國(guó)亞組患者的安全性總體與全球人群一致。

CheckMate -649中國(guó)研究者、中山大學(xué)腫瘤防治中心院長(zhǎng)徐瑞華教授指出：“胃癌是中國(guó)最重要的公共衛(wèi)生議題之一。累積中國(guó)數(shù)據(jù)、反映中國(guó)聲音、探索適合中國(guó)患者的創(chuàng)新治療手段是開(kāi)展臨床研究的重要環(huán)節(jié)。CheckMate -649研究的中國(guó)亞組數(shù)據(jù)首次明確了免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療能夠?yàn)橹袊?guó)胃癌及胃食管連接部癌患者的一線治療帶來(lái)顯著的生存獲益，且這一結(jié)論建立在可觀的中國(guó)人群規(guī)模之上，為中國(guó)胃癌的臨床治療和學(xué)術(shù)研究提供了豐富的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，有望成為未來(lái)中國(guó)診療指南制定的重要參考，推進(jìn)中國(guó)胃癌整體診療水平的發(fā)展。”

“在充分考慮中國(guó)胃癌高發(fā)的前提下，CheckMate -649研究納入了大規(guī)模具備胃癌一線疾病代表性的中國(guó)患者，并采用了高度契合目前中國(guó)胃癌臨床實(shí)踐的策略，對(duì)中國(guó)胃癌臨床研究與治療具有里程碑意義?！?b>百時(shí)美施貴寶全球研發(fā)副總裁、中國(guó)研發(fā)負(fù)責(zé)人蔡學(xué)鈞博士表示，“在HER2陰性的胃癌及胃食管連接部癌一線治療中，歐狄沃聯(lián)合化療是十余年來(lái)首個(gè)且目前唯一經(jīng)III期臨床試驗(yàn)證實(shí)能夠超越化療為患者帶來(lái)顯著生存獲益的治療方案。我們希望能夠盡快將這一具有突破性臨床價(jià)值的治療選擇帶給更多的中國(guó)患者，解決他們迫切且未被滿足的治療需求。”

關(guān)于 CheckMate -649

CheckMate -649是一項(xiàng)III期隨機(jī)、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽的臨床研究，旨在評(píng)估與單獨(dú)化療相比，納武利尤單抗聯(lián)合化療或納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗用于治療既往未接受過(guò)治療的HER2陰性、晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者的療效。研究主要終點(diǎn)為與單獨(dú)化療相比，納武尤利單抗聯(lián)合化療用于PD-L1表達(dá)陽(yáng)性即聯(lián)合陽(yáng)性評(píng)分（CPS）>=5患者的總生存期（OS），以及基于盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會(huì)（BICR）評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括接受納武利尤單抗聯(lián)合化療治療的CPS>=1患者以及所有隨機(jī)患者的OS，以及接受納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗對(duì)比單獨(dú)化療治療患者的OS 及至癥狀惡化時(shí)間（TTSD）。

納武利尤單抗聯(lián)合化療組的患者接受納武利尤單抗360 mg 聯(lián)合卡培他濱和奧沙利鉑（CapeOX）治療，每3周一次；或接受納武利尤單抗240 mg聯(lián)合5-氟尿嘧啶、亞葉酸和奧沙利鉑（FOLFOX）治療，每2周一次。納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗組患者接受納武利尤單抗1 mg/kg聯(lián)合伊匹木單抗3 mg/kg治療，每3周一次，連續(xù)用藥四個(gè)周期后，序貫納武利尤單抗240 mg，每2周一次?；熃M患者分別接受FOLFOX治療，每2周一次，或CapeOX治療，每3周一次。所有患者持續(xù)治療至兩年，或直至疾病進(jìn)展、不可耐受毒性或撤回知情同意。

關(guān)于胃癌

2020年，全球預(yù)計(jì)新增胃癌約1,090,000例，死亡約768,000例。在中國(guó)，胃癌新增發(fā)病數(shù)、死亡數(shù)在所有癌癥中位列前三，分別占全球胃癌發(fā)病數(shù)與死亡數(shù)的44%與49%。胃癌的定義較為廣泛，包括形成于胃和食管交界處的胃食管連接部（GEJ）癌在內(nèi)的多種癌癥均可被歸屬于胃癌。相較胃癌，胃食管連接部癌的患病率雖低，卻呈持續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)。由于眾多胃癌患者會(huì)因病情惡化而無(wú)法耐受后續(xù)治療，一線治療往往是胃或胃食管連接部癌患者取得療效的最佳機(jī)會(huì)。

關(guān)于食管癌

2020年，全球約有60.4萬(wàn)新發(fā)病例，死亡人數(shù)超54.4萬(wàn)。鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）和腺癌仍然是其中最常見(jiàn)的兩大類型，分別占食管癌患者總數(shù)的近90%和10%，地區(qū)間不同組織類型構(gòu)成差異較大。ESCC病例大部分集中在亞洲，占據(jù)了2020年全球約80%的ESCC病例。大多數(shù)食管癌患者確診時(shí)已為晚期，并影響包括飲食在內(nèi)的日常生活。食管鱗狀細(xì)胞癌多發(fā)生在食管的上、中段；而腺癌起源于食管黏液分泌腺的細(xì)胞，最常發(fā)生于食管的下段。

關(guān)于歐狄沃

歐狄沃于2014年7月獲批成為全球首個(gè)PD-1抑制劑，目前已在66個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批共11個(gè)瘤種^[4]，涵蓋肺癌、頭頸癌、胃癌、食管癌、肝癌、腎癌、結(jié)直腸癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜腫瘤，惠及超過(guò)590,000名全球患者。

歐狄沃是中國(guó)首個(gè)獲批上市的免疫腫瘤藥物，目前在中國(guó)獲批共3項(xiàng)適應(yīng)癥，除下列以外其他適應(yīng)證尚未獲批：

1) 用于治療表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過(guò)含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的成人患者；

2) 用于接受含鉑類方案治療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且腫瘤PD-L1表達(dá)陽(yáng)性（表達(dá)PD-L1的腫瘤細(xì)胞>=1%）的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（SCCHN）患者；

3) 用于治療既往接受過(guò)兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或復(fù)發(fā)性胃或胃食管連接部腺癌患者。

歐狄沃是唯一由諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主直接參與開(kāi)發(fā)的PD-1抑制劑 。百時(shí)美施貴寶擁有本庶佑博士的PD-1專利獨(dú)家使用權(quán)。