北京2021年3月5日 /美通社/ -- 作為一家致力于開發(fā)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的腫瘤和免疫類抗體藥物的生物醫(yī)藥公司，祐和醫(yī)藥3月4日宣布其抗CTLA-4抗體（YH001）聯(lián)合君實(shí)生物抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益®）在澳洲I期臨床研究劑量遞增階段顯示出了令人鼓舞的抗腫瘤活性。一位受試者編號(hào)為10104 的64歲男性胃食管交界部腫瘤伴肝/肺轉(zhuǎn)移患者，在既往接受過三線化療后疾病進(jìn)展，于2020年9月17日入組本研究YH001 的0.3mg/kg劑量組。在YH001單藥治療一個(gè)周期（21天/周期）后，與特瑞普利單抗240 mg聯(lián)合治療。截止2021年3月1日，該受試者已經(jīng)接受7個(gè)周期（21周）的研究藥物治療。治療后第8周的第一次影像評(píng)估結(jié)果為疾病穩(wěn)定（SD），其靶病灶直徑總和較基線縮小12.7%。治療后第15周的第二次影像學(xué)評(píng)估結(jié)果顯示為部分緩解（PR），其靶病灶直徑總和較基線縮小60.9%。研究期間，未觀察到劑量限制性毒性(DLT)事件，與研究藥物相關(guān)的不良事件僅有1級(jí)疲乏，無2級(jí)及以上不良事件發(fā)生。此項(xiàng)名為YH001002的臨床研究旨在評(píng)估CTLA-4 (YH001) 聯(lián)合特瑞普利單抗在實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和初步療效。
YH001是一款以CTLA-4為靶點(diǎn)的單克隆抗體，通過提高機(jī)體自身針對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答，強(qiáng)化腫瘤微環(huán)境中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg cell）的去除，從而達(dá)到治療多種腫瘤的目的。通過阻斷人體抗腫瘤反應(yīng)的抑制信號(hào)來增強(qiáng)患者對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答被認(rèn)為是當(dāng)前最有希望的腫瘤免疫療法。在該理論指導(dǎo)下，CTLA-4和PD-1被認(rèn)為是免疫系統(tǒng)的兩個(gè)重要檢查點(diǎn)（Checkpoint），他們分別通過影響不同類型的T細(xì)胞來啟動(dòng)抗腫瘤免疫攻擊，被認(rèn)為是腫瘤免疫治療的基石靶點(diǎn)。作為第一個(gè)獲批上市的腫瘤免疫治療抗體藥物，針對(duì)CTLA-4的Ipilimumab，在治療晚期轉(zhuǎn)移性黑色素瘤等腫瘤上取得了較好的療效，并在與PD-1抗體的聯(lián)用治療上表現(xiàn)出強(qiáng)大的潛力。但是Ipilimumab所顯現(xiàn)的臨床毒性始終是制約其臨床表現(xiàn)的最大隱憂，同時(shí)也促使科學(xué)界重新審視探索CTLA-4的作用機(jī)理。YH001是由祐和醫(yī)藥科技（北京）有限公司研發(fā)的一個(gè)重組人源化抗CTLA-4的IgG1單抗注射液，臨床前資料顯示相同條件下YH001與CTLA-4的結(jié)合力、ADCC活性均強(qiáng)于Ipilimumab，并能夠阻斷CTLA4與CD80/CD86的結(jié)合，因此預(yù)測(cè)該藥具有良好的抗腫瘤效果。
對(duì)此，百奧賽圖董事長兼祐和醫(yī)藥CEO沈月雷博士表示，“我們非常高興能在澳洲順利推進(jìn)的這項(xiàng)臨床研究中看到患者出現(xiàn)腫瘤靶病灶部分緩解。我們將加快開發(fā)速度，盡早在中國啟動(dòng)與抗PD-1單抗藥物的聯(lián)合試驗(yàn)并為中國患者帶來有效的創(chuàng)新產(chǎn)品。自2020年5月份以來，我們?nèi)齻€(gè)自主研發(fā)的產(chǎn)品推進(jìn)到臨床階段并先后在澳洲篩選首例病人成功。YH001（CTLA4）聯(lián)合PD-1藥物的澳洲I期臨床研究于去年5月完成首例患者篩選和完成首例給藥；第二個(gè)澳洲臨床試驗(yàn)YH002(OX40) 于去年6月完成首例患者篩選并已經(jīng)完成首例給藥。去年7月份，我們?cè)谀[瘤免疫治療方向的重要基石YH003也完成首例患者篩選并已經(jīng)完成首例給藥。目前這三個(gè)產(chǎn)品的一期臨床研究進(jìn)展順利，并均已開始爬坡到了有效劑量。這也標(biāo)志著百奧賽圖/祐和醫(yī)藥從一個(gè)臨床前公司成功轉(zhuǎn)型為一個(gè)臨床階段的創(chuàng)新藥公司?！?/p>
