上海2020年6月1日 /美通社/ -- 2020年5月31日，復(fù)宏漢霖（2696.HK）聯(lián)合合作伙伴Accord Healthcare Limited（“Accord”）共同宣布，歐洲藥品管理局（European Medicines Agency, EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP）發(fā)布積極審評(píng)意見(jiàn)，建議批準(zhǔn)HLX02（注射用曲妥珠單抗）用于治療HER2陽(yáng)性早期乳腺癌、HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，以及未經(jīng)治療的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌或胃/食管交界處腺癌的上市銷售許可申請(qǐng)（Marketing Authorisation Application, MAA）。根據(jù)EMA CHMP的積極審評(píng)意見(jiàn)，“HLX02與參照藥赫賽汀®（曲妥珠單抗）高度相似，研究數(shù)據(jù)支持HLX02在質(zhì)量、安全性與療效等方面與赫賽汀®均無(wú)顯著差異?！?/p>
HLX02是由復(fù)宏漢霖按照歐盟和中國(guó)生物類似藥相關(guān)指導(dǎo)自主開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)的生物類似藥，其歐盟MAA由復(fù)宏漢霖與合作伙伴Accord共同推動(dòng)，未來(lái)HLX02在歐洲的商業(yè)化將由Accord負(fù)責(zé)。根據(jù)審評(píng)流程，CHMP的積極審評(píng)意見(jiàn)將被遞交至歐盟委員會(huì)（European Commission, EC），EC將參考CHMP的審評(píng)意見(jiàn)并在未來(lái)2-3個(gè)月做出最終決定。若獲得批準(zhǔn)，HLX02即可在全部歐盟成員國(guó)以及歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)國(guó)家挪威、冰島和列支敦士登上市銷售，成為進(jìn)入歐洲市場(chǎng)的第一個(gè)“中國(guó)籍”單抗生物類似藥，參與生物藥的“世界杯”比賽。
歐盟是世界上最早制定生物類似藥指導(dǎo)原則的地區(qū)。早在2004年，EMA就發(fā)布了《生物類似藥指南（草案）》，開(kāi)創(chuàng)了全球生物類似藥新時(shí)代。自2006年批準(zhǔn)首個(gè)生物類似藥以來(lái)，歐盟已成為全球生物類似藥最主要的成熟市場(chǎng)。根據(jù)IQVIA MIDASTM數(shù)據(jù)估計(jì)，2019年原研曲妥珠單抗及其生物類似藥于歐盟及挪威、冰島和列支敦士登的銷售額達(dá)到了13.7億美金。
復(fù)宏漢霖聯(lián)合創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官劉世高博士表示：HLX02能夠獲得EMA的積極審評(píng)意見(jiàn)，我們感到非常驕傲。這意味著我們已經(jīng)成功通過(guò)了EMA的嚴(yán)格審評(píng)，在生物藥研發(fā)和生產(chǎn)方面的質(zhì)量獲得了國(guó)際權(quán)威藥監(jiān)機(jī)構(gòu)的認(rèn)可。HLX02有望于今年8月獲歐盟批準(zhǔn)，非常期待它能夠早日上市，為HER2陽(yáng)性乳腺癌和胃癌患者提供新的質(zhì)高價(jià)優(yōu)的治療選擇。復(fù)宏漢霖始終秉持以優(yōu)質(zhì)生物藥造福全球病患的使命，未來(lái)我們將繼續(xù)與合作伙伴Accord攜手不斷提升HLX02在歐洲及其他地區(qū)的可及性，努力惠及全球患者。
Accord執(zhí)行副總裁（歐洲和MENA地區(qū)）James Burt博士表示：我們致力于不斷提高安全、有效、經(jīng)濟(jì)的抗腫瘤藥物的可及性。Accord在抗腫瘤領(lǐng)域已積累的豐富經(jīng)驗(yàn)為此次我們獲得CHMP積極審評(píng)意見(jiàn)提供了助力。Accord與復(fù)宏漢霖的合作印證了我們長(zhǎng)期致力于生物制藥研發(fā)與生產(chǎn)的戰(zhàn)略。
完整證據(jù)支持與原研高度相似，國(guó)際質(zhì)量奠定成功基石
此次EMA的積極意見(jiàn)主要是基于對(duì)HLX02一系列研究數(shù)據(jù)的審評(píng)，包括質(zhì)量對(duì)比研究、臨床前研究及臨床研究。這些數(shù)據(jù)都證明了HLX02與參照藥（赫賽汀®）高度相似，在產(chǎn)品質(zhì)量、藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)、毒理學(xué)、免疫原性、安全性和有效性等方面與參照藥沒(méi)有臨床意義上的顯著差異。其中，比較HLX02與歐洲市售原研曲妥珠單抗的3期臨床研究為一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、國(guó)際多中心3期臨床試驗(yàn)，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河教授牽頭，HLX02也由此成為國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)行國(guó)際多中心3期臨床研究同時(shí)也是首個(gè)進(jìn)行中歐同步申報(bào)的生物類似藥。該研究在中國(guó)、菲律賓、波蘭、烏克蘭共設(shè)立了89個(gè)研究中心，納入649例既往未接受治療的HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)HLX02與歐洲市售原研曲妥珠單抗在療效與安全性上無(wú)臨床意義上的顯著差異。
HLX02在此前已通過(guò)了EMA的GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查和GCP檢查，并于2020年4月獲得歐盟GMP認(rèn)證，表明復(fù)宏漢霖已經(jīng)具備了符合歐盟標(biāo)準(zhǔn)的商業(yè)化生產(chǎn)基地和質(zhì)量管理體系。復(fù)宏漢霖成立之初即以惠及全球更多病患作為出發(fā)點(diǎn)，在制定HLX02產(chǎn)品研發(fā)策略之初便放眼全球，創(chuàng)新性地同時(shí)按照中國(guó)和歐盟的生物類似藥指導(dǎo)原則進(jìn)行開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)，為HLX02國(guó)際化戰(zhàn)略的成功實(shí)施打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
前瞻性國(guó)際化布局，造福中國(guó)與全球病患
HLX02在中國(guó)的上市申請(qǐng)已于2019年4月獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理并已被納入優(yōu)先審評(píng)審批名單，也有望在2020年上市惠及中國(guó)患者，未來(lái)在中國(guó)的營(yíng)銷將由復(fù)宏漢霖已建立完善的自主商業(yè)化團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)。
為滿足全球患者對(duì)高質(zhì)量、可負(fù)擔(dān)藥物的用藥需求，復(fù)宏漢霖針對(duì)HLX02前瞻性地開(kāi)展了國(guó)際商業(yè)化布局，積極開(kāi)拓海外市場(chǎng)。除授予Accord在歐洲、中東、北非地區(qū)和部分獨(dú)聯(lián)體國(guó)家共計(jì)70余個(gè)國(guó)家的HLX02獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利之外，公司與Cipla、Mabxience和雅各臣藥業(yè)等國(guó)際一流的生物制藥企業(yè)也達(dá)成合作，持續(xù)推動(dòng)HLX02在全球多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的商業(yè)化進(jìn)程。
未來(lái)，復(fù)宏漢霖將持續(xù)踐行“可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新·值得信賴的品質(zhì)”的核心理念，拓展更多產(chǎn)品的國(guó)際化布局，深耕腫瘤治療領(lǐng)域，同時(shí)積極推動(dòng)創(chuàng)新生物藥和生產(chǎn)工藝的開(kāi)發(fā)，讓全球病患不但用得到也用得起我們研發(fā)和生產(chǎn)的生物藥，成為全球最受信賴和景仰的創(chuàng)新生物醫(yī)藥公司。
關(guān)于HER2陽(yáng)性乳腺癌及胃癌
乳腺癌是女性中發(fā)病率和致死率最高的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅著全世界女性的健康。據(jù)GLOBOCAN數(shù)據(jù)估計(jì)，全球每年新增乳腺癌病例數(shù)超過(guò)200萬(wàn)，死亡病例數(shù)超過(guò)60萬(wàn)。HER2陽(yáng)性乳腺癌患者腫瘤細(xì)胞表面的HER2表達(dá)水平高于正常水平，約占全部乳腺癌患者的25%[1]，是乳腺癌中的主要亞型之一。HER2（人表皮生長(zhǎng)因子受體2）是一種受體酪氨酸激酶，能夠促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖，是乳腺癌患者的重要預(yù)后指標(biāo)，也是抗HER2藥物治療的主要預(yù)測(cè)指標(biāo)[2]。曲妥珠單抗能夠特異性地與HER2結(jié)合從而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，同時(shí)能夠誘導(dǎo)抗體依賴型細(xì)胞毒作用（ADCC）殺傷腫瘤細(xì)胞，已被國(guó)內(nèi)外乳腺癌診療指南推薦用于HER2陽(yáng)性乳腺癌患者各階段的治療，成為HER2陽(yáng)性乳腺癌患者全程規(guī)范化治療公認(rèn)的“金標(biāo)準(zhǔn)”用藥。除乳腺癌外，HER2過(guò)表達(dá)的情況也常出現(xiàn)在胃癌或胃/食管交界處腺癌中。大約22%轉(zhuǎn)移性胃癌患者為HER2陽(yáng)性[3]。曲妥珠單抗聯(lián)合化療能夠顯著降低HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)患者的總生存期，亦已成為HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌一線治療的基石。
關(guān)于Accord Healthcare
Accord總部位于英國(guó)，是歐洲增長(zhǎng)最快的制藥公司之一。Accord廣闊的市場(chǎng)覆蓋在歐洲仿制藥與生物類似藥公司中處于領(lǐng)先地位，營(yíng)銷和分銷網(wǎng)絡(luò)已覆蓋全球80多個(gè)國(guó)家。
廣闊的全球布局使得Accord得以為不同國(guó)家的衛(wèi)生系統(tǒng)提供重要且可負(fù)擔(dān)的藥物供給，幫助全世界的醫(yī)生改善患者的生活。通過(guò)采取靈活創(chuàng)新的商業(yè)模式，Accord不斷追求產(chǎn)品質(zhì)量與可及性的提升并將始終力求為全世界患者帶來(lái)更多獲益。
關(guān)于復(fù)宏漢霖
復(fù)宏漢霖（2696.HK）是一家國(guó)際化的創(chuàng)新生物制藥公司，致力于為全球患者提供質(zhì)高價(jià)優(yōu)的創(chuàng)新生物藥，產(chǎn)品覆蓋腫瘤、自身免疫疾病等領(lǐng)域。自2010年成立以來(lái)，復(fù)宏漢霖已建成一體化生物制藥平臺(tái)，高效及創(chuàng)新的自主核心能力貫穿研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)運(yùn)營(yíng)全產(chǎn)業(yè)鏈。公司在中國(guó)上海、中國(guó)臺(tái)北和美國(guó)加州均設(shè)有研發(fā)中心，按照國(guó)際GMP標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)和質(zhì)量管控，位于上海徐匯的生產(chǎn)基地已獲得中國(guó)和歐盟GMP認(rèn)證。
復(fù)宏漢霖前瞻性布局了一個(gè)多元化、高質(zhì)量的產(chǎn)品管線，涵蓋20多種創(chuàng)新單克隆抗體，并全面推進(jìn)基于自有抗PD-1單抗HLX10的腫瘤免疫聯(lián)合療法。截至目前，公司已成功上市國(guó)內(nèi)首個(gè)生物類似藥漢利康®（利妥昔單抗），2個(gè)產(chǎn)品（HLX02曲妥珠單抗、HLX03阿達(dá)木單抗）上市申請(qǐng)正在審評(píng)中，并獲得優(yōu)先審評(píng)審批資格，有望于今年上市，并同步就10個(gè)產(chǎn)品、8個(gè)聯(lián)合治療方案于全球范圍內(nèi)開(kāi)展20多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，產(chǎn)品對(duì)外授權(quán)覆蓋全球近100個(gè)國(guó)家和地區(qū)。此外，公司聯(lián)合商業(yè)合作伙伴Accord推動(dòng)HLX02向歐洲藥品管理局遞交上市申請(qǐng)，于2020年4月通過(guò)歐盟GMP現(xiàn)場(chǎng)核查，有望成為首個(gè)在歐盟上市的國(guó)產(chǎn)生物類似藥。
參考文獻(xiàn)
[1] Menard S, Casalini P, Campiglio M, et al. HER2 overexpression in various tumor types, focussing on its relationship to the development of invasive breast cancer[J]. Annals of oncology, 2001, 12: S15-S19.
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[3] Bang Y, Chung H, Sawaki A, et al. HER2-positivity rates in advanced gastric cancer (GC): results from a large international phase III trial[J]. Journal of Clinical Oncology, 2008, 26(15_suppl): 4526-4526.
