上海2020年5月31日 /美通社/ -- CASPIAN III期臨床試驗的更新數(shù)據(jù)顯示：一線使用阿斯利康的英飛凡（度伐利尤單抗Durvalumab，商品名：英飛凡Imfinzi）聯(lián)合化療（依托泊苷聯(lián)合卡鉑或順鉑）可為廣泛期成人小細胞肺癌患者提供持續(xù)且具有臨床意義的總生存期獲益。
2019年6月，CASPIAN臨床試驗達到了OS的主要研究終點，死亡風險降低了27%（HR=0.73; 95%[CI] 0.59-0.91; p = 0.0047）。基于此臨床數(shù)據(jù)，美國FDA于2020年3月批準度伐利尤單抗可用于廣泛期小細胞肺癌一線治療。
經(jīng)過兩年多的中位隨訪時間，最新臨床數(shù)據(jù)證實度伐利尤單抗聯(lián)合一線化療可提供持續(xù)的療效獲益，相比單獨化療組降低25%的死亡風險（HR 0.75；95%CI 0.62, 0.91;，p=0.0032）。更新的中位生存期為12.9個月（度伐利尤單抗+化療組）和 10.5個月（化療組）。在事后分析中，度伐利尤單抗+化療組與化療組的兩年生存率數(shù)據(jù)分別為22.2%和14.4%。
度伐利尤單抗聯(lián)合化療組的患者中，有11%患者在24個月時仍然生存且無疾病進展，而單純化療組患者的這一占比僅2.9%（事后分析）。 度伐利尤單抗聯(lián)合化療顯示了較高的客觀緩解率（68%對比58%）。事后分析顯示，度伐利尤單抗聯(lián)合化療組緩解的患者在用藥24個月之后，仍然有13.5%的患者持續(xù)緩解，而化療組僅為3.9%。在24個月時，度伐利尤單抗聯(lián)合化療組中有12%患者仍在接受度伐利尤單抗治療。
西班牙馬德里Universitario Doce de Octubre醫(yī)院腫瘤科主任，CASPIAN臨床試驗全球主要研究者Luis Paz-Ares教授表示：“CASPIAN試驗的更新數(shù)據(jù)顯示，22%的患者生存超過24個月，這非常引人注目，也證實了度伐利尤單抗聯(lián)合化療可以為廣泛期小細胞肺癌患者帶來持續(xù)獲益。廣泛期小細胞肺癌患者的治療非常具有挑戰(zhàn)，很少有患者可以活過五年，而度伐利尤單抗聯(lián)合化療是一種有效的治療手段。
阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，腫瘤研發(fā)部負責人José Baselga博士表示：“經(jīng)過兩年中位隨訪，對面臨高死亡和轉(zhuǎn)移風險的小細胞肺癌患者，度伐利尤單抗證實了持續(xù)且有臨床意義的生存改善，并延長了緩解持續(xù)時間。這些數(shù)據(jù)再次證明度伐利尤單抗聯(lián)合化療可作為廣泛期小細胞肺癌患者的治療新標準，并且該方案使用方便，維持階段只需四周使用一次。我們期待將度伐利尤單抗的獲益帶給世界各地的患者?！?/p>
CASPIAN臨床試驗的第二組， tremelimumab（一種抗CTLA4單克隆抗體）聯(lián)合度伐利尤單抗和化療，顯示OS獲益的趨勢，但與化療組相比未達到顯著的統(tǒng)計學差異。
更新的臨床數(shù)據(jù)匯總：
數(shù)據(jù)截止日期為2020年1月27日。根據(jù)試驗方案規(guī)定，正式的統(tǒng)計分析在中期分析時已完成，因此，在此更新分析中，未再次進行正式的統(tǒng)計檢驗。
化療 + Imfinzi [i] (268人) |
化療 (269人) |
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總生存期 (主要終點)[ii] |
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死亡人數(shù) (%) |
210 (78.4%) |
231 (85.9%) |
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HR值 |
0.75(0.62, 0.91) |
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p值 |
0.0032 |
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中位值（月） (95% CI) |
12.9 (11.3, 14.7) |
10.5 (9.3, 11.2) |
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24個月生存率[ii], [iii] |
22.2% |
14.4% |
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無進展生存期 (次要終點) |
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患者數(shù)(%) |
234(87.3%) |
236 (87.7%) |
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HR值 (95% CI) |
0.80 (0.66, 0.96) |
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中位值（月） (95% CI) |
5.1 (4.7, 6.2) |
5.4 (4.8, 6.2) |
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無進展生存比例 (6月) |
45.4% |
45.8% |
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無進展生存比例 (12月) |
17.9% |
5.3% |
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無進展生存比例 (24月) [iii] |
11.0% |
2.9% |
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客觀緩解率 (次要終點)[iv], [v] |
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客觀緩解患者數(shù)(%) |
182 (67.9 %) |
156 (58.0%) |
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OR值 (95% CI) |
1.53(1.08, 2.18) |
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24個月療效持續(xù)比例 (次要終點) [iii], [iv] |
13.5% |
3.9% |
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繼續(xù)治療患者數(shù)（%）[iii] |
32(12%) |
0 |
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[i] 依托泊苷+研究者選擇的順鉑或卡鉑。
[ii] 總生存率是指24個月存活患者的比例。
[iii] 事后分析。
[iv]. 確認緩解率由研究者基于RECIST v1.1標準評估。
[v]. 未確認的緩解率是方案預設的次要終點。
度伐利尤單抗聯(lián)合化療的安全性和耐受性與之前的報道一致。結(jié)果顯示，度伐利尤單抗聯(lián)合化療組中，有62.3%的患者發(fā)生了3級或4級不良事件，而化療組患者比例為62.8%。 度伐利尤單抗聯(lián)合化療組中有10.2%的患者因為各種原因終止治療，而化療組患者為9.4%。
歐盟和日本的監(jiān)管機構(gòu)正在審查度伐利尤單抗聯(lián)合依托泊苷和卡鉑或順鉑的作為廣泛期小細胞肺癌的一線治療方案。
CASPIAN臨床試驗更新數(shù)據(jù)將會在2020年5月29日至31日美國臨床腫瘤學會ASCO中展示。今年ASCO會議上的一些重要研究進展將會展現(xiàn)阿斯利康在早期和晚期肺癌領(lǐng)域的領(lǐng)導地位，并且鞏固公司基于生物標記物進行藥物研發(fā)的策略。
關(guān)于小細胞肺癌
肺癌已成為男性和女性因癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡人數(shù)的五分之一。[1]通常，肺癌分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC），其中小細胞肺癌（SCLC）的比例為15%左右。[2]小細胞肺癌是一種極具侵略性且快速增長的肺癌，對化療藥物的初始反應較好，但仍會復發(fā)并快速惡化。[3,4]大約2/3的小細胞肺癌患者，確診的時候已是廣泛期，癌細胞已經(jīng)在肺部擴散或者轉(zhuǎn)移到身體其它組織或者器官。[5]小細胞肺癌的預后很差，5年生存率只有6%左右。[5]
關(guān)于CASPIAN臨床試驗
CASPIAN研究是一項隨機、開放標簽的全球多中心III期臨床試驗，入組805例一線治療的廣泛期小細胞肺癌患者。這個臨床試驗分為三組：Imfinzi聯(lián)合標準化療（依托泊苷+順鉑或卡鉑）、Imfinzi+tremelimumab（抗CTL4抗體）+化療組以及單獨化療的對照組。在試驗組中，患者接受四周期的化療。在對照組中，患者最多接受6周期化療，同時根據(jù)情況選擇顱內(nèi)預防性放療。這個臨床試驗在全球23個國家的200多個醫(yī)療中心進行，包括美國、歐洲、南美、亞洲和中東。該臨床試驗的主要研究終點是總生存期。
關(guān)于英飛凡
英飛凡 (度伐利尤單抗Durvalumab )是一個人源的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1跟PD-1和CD80的結(jié)合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并釋放被抑制的免疫反應。
基于PACIFIC臨床試驗數(shù)據(jù)，英飛凡已經(jīng)在全球多個國家獲批用于三期不可切除非小細胞肺癌化療之后的治療，包括美國、中國、日本、歐美和其它國家。在美國和新加坡，英非凡聯(lián)合化療被批準用于廣泛期小細胞肺癌的一線治療。英非凡在美國和其它幾個國家被批準用于經(jīng)治晚期膀胱癌的治療。度伐利尤單抗已經(jīng)在美國在內(nèi)的全球10個國家被批準用于經(jīng)治晚期膀胱癌患者的治療。
作為新藥研發(fā)項目的一部分，度伐利尤單抗目前正以單獨用藥或者聯(lián)合CTLA-4抗體tremelimumab以及其它新的藥物的形式，探索在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、頭頸癌、肝癌、宮頸癌、膽管癌和其它實體腫瘤等方向的治療前景。
關(guān)于阿斯利康的腫瘤研究
阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究源遠流長，我們迅速壯大的新藥組合將改變患者的生命，并為公司未來發(fā)展帶來無限可能。憑借2014至2020年間6款新藥的上市，以及一條由在研小分子和生物制劑充實而成的研發(fā)管線，我們將致力于推動全新的腫瘤業(yè)務成為阿斯利康六大業(yè)務發(fā)展平臺之一，并將研究集中在肺、卵巢、乳腺和血液四個疾病領(lǐng)域的腫瘤。除核心能力外，我們還積極尋求創(chuàng)新的伙伴關(guān)系和外部投資，加速實現(xiàn)我們的戰(zhàn)略，比如我們投資Acerta制藥公司用于血液病研究。
通過運用腫瘤免疫療法、腫瘤的驅(qū)動基因及耐藥機制、DNA損傷修復和抗體藥物復合體四大科學平臺，倡導個性化組合的發(fā)展，阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來攻克癌癥。
關(guān)于阿斯利康
阿斯利康是(LSE/STO/NYSE: AZN)一家科學至上的全球性生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營銷處方類藥品，重點關(guān)注腫瘤、心血管、腎臟及代謝、呼吸及免疫三大主要疾病領(lǐng)域。基于英國劍橋，阿斯利康的業(yè)務遍布100多個國家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com。
References：參考文獻
[1]. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Available at http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed May 2020.
[2]. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed May 2020.
[3]. National Cancer Institute. NCI Dictionary - Small Cell Lung Cancer. Available at https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/small-cell-lung-cancer. Accessed May 2020.
[4]. Kalemkerian GP, et al. Treatment Options for Relapsed Small-Cell Lung Cancer: What Progress Have We Made? Journal of Oncology Practice, 2018:14;369-370.
[5]. Cancer.Net. Lung Cancer - Small Cell. Available at https://www.cancer.net/cancer-types/33776/view-all. Accessed May 2020.
聲明
這些研究中的藥品用法尚未在中國獲批適應癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
