? 修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）審批，用于治療中重度活動(dòng)性成人克羅恩病。
? 克羅恩病是一種嚴(yán)重的胃腸道慢性炎癥性疾病。目前，在臨床上，克羅恩病無法治愈，需要?jiǎng)?chuàng)新的治療方法和藥物控制疾病的進(jìn)展，減少并發(fā)癥，提高患者生活質(zhì)量[1], [2]。
? 修美樂在中國的3期臨床研究結(jié)果顯示，修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）能誘導(dǎo)并維持患中重度活動(dòng)性克羅恩病的中國患者的臨床緩解；該結(jié)果與全球臨床研究結(jié)果一致。修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）總體安全特征與安慰劑相當(dāng)，中國人群中未觀察到非預(yù)期的安全性信號(hào)[3]。多項(xiàng)真實(shí)世界研究顯示[4]，修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）在其批準(zhǔn)國被認(rèn)為是治療克羅恩病的首選一線生物制劑[5], [6]。
? 修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）是全人源的抗腫瘤壞死因子單克隆抗體。在全球獲得批準(zhǔn)的免疫介導(dǎo)疾病相關(guān)的適應(yīng)癥超過15個(gè)?？肆_恩病是修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）在華獲批的第五個(gè)適應(yīng)癥，也標(biāo)志著修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）在中國進(jìn)入了繼風(fēng)濕免疫、皮膚和兒科之后又一全新的治療領(lǐng)域 -- 胃腸病領(lǐng)域。
上海2020年1月14日 /美通社/ -- 全球領(lǐng)先的生物制藥公司艾伯維（AbbVie）宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已于2020年1月8日批準(zhǔn)修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）用于治療充足皮質(zhì)類固醇和/或免疫抑制治療應(yīng)答不充分、不耐受或禁忌的中重度活動(dòng)性克羅恩病成年患者。這是修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）在華獲批的第五個(gè)適應(yīng)癥，也標(biāo)志著修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）在中國進(jìn)入了繼風(fēng)濕免疫、皮膚和兒科之后又一全新的治療領(lǐng)域 -- 胃腸病領(lǐng)域。修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）是目前中國首個(gè)可以用于治療克羅恩病的全人源抗腫瘤壞死因子（TNFi）單克隆抗體。
此次獲批基于兩項(xiàng)關(guān)鍵性臨床研究的結(jié)果，其中包括一項(xiàng)在中國中重度活動(dòng)性克羅恩病患者中評(píng)估阿達(dá)木單抗（修美樂®）誘導(dǎo)和維持臨床緩解的療效和安全性的3期研究。研究顯示：阿達(dá)木單抗（修美樂®）用于治療既往皮質(zhì)類固醇和/或免疫制劑治療失敗且高敏C反應(yīng)蛋白升高（>= 3 mg/L）的中重度活動(dòng)性克羅恩?。–DAI >= 220 to <= 450） 中國成年患者，與安慰劑組相比，能誘導(dǎo)并維持對(duì)中國患中重度活動(dòng)性克羅恩病的中國患者的臨床緩解；該結(jié)果與全球臨床研究結(jié)果一致。修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）總體安全特征與安慰劑相當(dāng)，中國人群中未觀察到非預(yù)期的安全性信號(hào)[3]。
“克羅恩病是一種慢性、漸進(jìn)性、炎癥性胃腸道疾病，病程長(zhǎng)，易反復(fù)，目前尚無根治的方法，給患者的日常生活帶來了極大的挑戰(zhàn)?！敝腥A醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)主任委員、中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院副院長(zhǎng)、消化內(nèi)科學(xué)科帶頭人、阿達(dá)木單抗中國克羅恩病3期研究牽頭研究者陳旻湖教授表示，“多項(xiàng)臨床研究[7]以及真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)顯示[8]，全人源抗TNF單抗 -- 修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）能有效改善克羅恩病的癥狀，促進(jìn)黏膜愈合和瘺管閉合，安全性良好、副反應(yīng)發(fā)生率低，患者耐受性好。此外，修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）通過預(yù)填充式注射裝置采用皮下注射給藥，使用方便，也節(jié)省時(shí)間。修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）為患者提供了一種很好的治療選擇，有望幫助患者控制疾病進(jìn)展，提高生活質(zhì)量，回歸正常生活。”
克羅恩病的癥狀包括慢性腹瀉、腹痛、體重減輕、食欲不振、發(fā)燒和直腸出血，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1], [2]。據(jù)Meta分析估計(jì) ，中國克羅恩患病率為每10萬人2.29例，發(fā)病率為每10萬人0.848例，近年來呈快速上升趨勢(shì) [9], [10]。目前，在臨床上，克羅恩病無法治愈，需要?jiǎng)?chuàng)新的治療方法和藥物控制疾病的進(jìn)展，減少并發(fā)癥，提高患者生活質(zhì)量[1], [2]。
艾伯維中國總經(jīng)理歐思朗表示：“我們很高興修美樂®能為中國中重度活動(dòng)性克羅恩病患者提供一個(gè)全新有效的治療選擇。此次獲批再一次體現(xiàn)了艾伯維致力于持續(xù)改善全球免疫介導(dǎo)相關(guān)疾病患者治療的決心。修美樂®在全球獲得批準(zhǔn)的免疫介導(dǎo)疾病相關(guān)的適應(yīng)癥超過15個(gè)。我們會(huì)繼續(xù)努力將修美樂®更多的適應(yīng)癥以及其它創(chuàng)新產(chǎn)品更快地引進(jìn)中國，滿足廣大中國患者的未盡之需。同時(shí)，我們也將不遺余力地與社會(huì)各方積極攜手合作，讓這些創(chuàng)新的治療方案真正惠及眾多的中國患者?！?/p>
修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）克羅恩病適應(yīng)癥于2007年分別在美國與歐盟獲批。在美國，修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）克羅恩病適應(yīng)癥是在獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）“快速審查資格認(rèn)定（Fast Track Designation）”的情況下獲批的。
修美樂®用于治療中至重度成人克羅恩病的關(guān)鍵臨床研究數(shù)據(jù)[3]
一項(xiàng)3期、在高敏C反應(yīng)蛋白升高的中重度活動(dòng)性克羅恩病中國受試者中評(píng)價(jià)阿達(dá)木單抗誘導(dǎo)和維持臨床緩解的療效和安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究
研究結(jié)果顯示：與安慰劑組相比，阿達(dá)木單抗組在第4周達(dá)到臨床緩解（CDAI<150）的主要療效終點(diǎn)；與預(yù)定的30%的有臨床意義緩解率的閾值相比，第8周有臨床應(yīng)答的受試者在第26周達(dá)到臨床緩解(CDAI <150)的關(guān)鍵次要終點(diǎn)。與安慰劑組相比，阿達(dá)木單抗能誘導(dǎo)并維持對(duì)中國患中重度活動(dòng)性克羅恩病的中國患者的臨床緩解；該結(jié)果與全球臨床研究結(jié)果一致。修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）總體安全特征與安慰劑相當(dāng)，中國人群中未觀察到非預(yù)期的安全性信號(hào)。[3]
一項(xiàng)2期、隨機(jī)、雙盲、多中心研究，評(píng)價(jià)兩組阿達(dá)木單抗劑量方案在高敏C反應(yīng)蛋白升高的中重度活動(dòng)性克羅恩病中國受試者中的藥代動(dòng)力學(xué)、安全性和有效性[11]
有效性結(jié)果證實(shí)：與阿達(dá)木單抗80/40 mg治療方案相比，存在中度至重度活動(dòng)性克羅恩病和hs-CRP水平升高的中國受試者采用阿達(dá)木單抗160/80 mg治療方案治療后可更快獲得臨床緩解和臨床應(yīng)答，而且客觀疾病指標(biāo)（hs-CRP和糞便鈣衛(wèi)蛋白）的改善更快。采用阿達(dá)木單抗160/80 mg治療方案在第2周前可獲得臨床應(yīng)答，并持續(xù)至第8周（雙盲治療期結(jié)束）。開放標(biāo)簽延伸期研究（第8周至第26周）的有效性結(jié)果證實(shí)，兩個(gè)治療組大部分受試者在繼續(xù)接受開放標(biāo)簽的阿達(dá)木單抗40 mg eow治療后均可獲得持續(xù)的臨床應(yīng)答和臨床緩解。
根據(jù)至第26周的不良事件、實(shí)驗(yàn)室和生命體征檢測(cè)結(jié)果，證實(shí)第0/2周給予80/40 mg或160/80 mg并且之后每?jī)芍芤淮谓o予40 mg阿達(dá)木單抗后，通常具有良好的安全性和耐受性。
關(guān)于克羅恩病
克羅恩病是一種炎癥性腸病，它包括一系列的臨床和病理過程，表現(xiàn)為可累及胃腸道任何部分的局灶性非對(duì)稱透壁性炎癥，有時(shí)伴肉芽腫形成，該病主要影響回腸和結(jié)腸。中重度疾病的臨床特征包括可阻塞腸道的狹窄、膿腫和瘺管[1], [2]。
克羅恩病的典型癥狀包括慢性腹瀉、腹痛、體重減輕、食欲減退、發(fā)熱、直腸出血，這些都影響患者個(gè)人的生活質(zhì)量[12]。
克羅恩病可以影響任何年齡的人，常見于20-30歲人群[1]。在西方，女性的患病率略高于男性，部分人種的患病風(fēng)險(xiǎn)更高[7], [13]。在中國，男性患者略多于女性[14]。
亞洲的克羅恩病發(fā)病率低于西方，從0.14例/10萬人到1.22例/10萬人不等[6],[15],[16]。Meta薈萃分析估計(jì), 中國克羅恩病患病率為2.29例/10萬人，發(fā)病率為0.848例/10萬人。在中國大陸，隨著時(shí)間的推移，中國克羅恩病的患病率和發(fā)病率的趨勢(shì)迅速上升，已不再罕見[6], [7]。
目前，在臨床上，克羅恩病無法治愈，需要?jiǎng)?chuàng)新的治療方法和藥物控制疾病的進(jìn)展，減少并發(fā)癥，提高患者生活質(zhì)量[1], [2]。
關(guān)于修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）
修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）是全球首個(gè)獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子單克隆抗體。人類多種免疫介導(dǎo)疾病的炎癥過量均與腫瘤壞死因子α(TNF-α) 相關(guān)，修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）可以選擇性地與TNF-α分子結(jié)合，阻止其附著健康細(xì)胞，從而減少過量的TNF-α導(dǎo)致的損傷。基于這個(gè)原理，修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）可用于治療多種免疫介導(dǎo)性疾病。
自2003年上市以來，修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）已幫助了全球眾多免疫疾病患者。目前，修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）在全球獲得批準(zhǔn)的適應(yīng)癥已達(dá)17個(gè)。在全球超過100個(gè)國家和地區(qū)至少有一個(gè)適應(yīng)癥獲批?，F(xiàn)在，全球有超過100萬名患者正在使用修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）治療。在全球，修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）擁有超過20年的研究數(shù)據(jù)，超過100個(gè)臨床研究，覆蓋超過33,000名患者。
修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）的給藥方式有兩種：預(yù)填充式注射液和預(yù)填充式注射筆（“修美樂筆”）。預(yù)填充式注射筆使用便捷，患者可在專業(yè)醫(yī)護(hù)人員的指導(dǎo)下自行注射。
在中國，修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）于2010年上市，目前已獲批五個(gè)適應(yīng)癥：2010年獲批類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥，2013年獲批強(qiáng)直性脊柱炎適應(yīng)癥，2017年獲批中重度斑塊狀銀屑病適應(yīng)癥，2019年獲批多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥，2020年獲批中重度活動(dòng)性成人克羅恩病。2018年，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）將成人銀屑病適用人群變更為“需要進(jìn)行系統(tǒng)治療的成年中重度慢性斑塊狀銀屑病患者”，由臨床二線系統(tǒng)治療用藥變更為臨床一線系統(tǒng)治療用藥。同時(shí)，NMPA亦批準(zhǔn)修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）在中國說明書中增加銀屑甲臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果。
目前，修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）已被列入《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》，可覆蓋的適應(yīng)癥包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎和中重度斑塊狀銀屑病。未來，修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）預(yù)計(jì)將會(huì)繼續(xù)拓展新的適應(yīng)癥及劑型。修美樂®（阿達(dá)木單抗注射液）治療非感染性中間葡萄膜炎、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎的適應(yīng)癥[17]已被納入我國第二批臨床急需境外新藥名單。
關(guān)于艾伯維
艾伯維是一家研究型的全球生物制藥企業(yè)，致力于研發(fā)并推廣業(yè)內(nèi)領(lǐng)先的創(chuàng)新療法，解決一些復(fù)雜且棘手的全球性疾病難題。憑借專業(yè)的技術(shù)、敬業(yè)的員工及獨(dú)特的創(chuàng)新方式，艾伯維專注于有效改善免疫、腫瘤、抗病毒及神經(jīng)科學(xué)等四大主要領(lǐng)域的治療方案。遍布全球超過75個(gè)國家的艾伯維員工正齊心協(xié)力，為提升全人類的健康水平而不懈努力。
艾伯維中國總部位于上海，專注于四大疾病領(lǐng)域，涵蓋免疫學(xué)領(lǐng)域、抗病毒學(xué)領(lǐng)域、腎臟病學(xué)領(lǐng)域以及麻醉學(xué)領(lǐng)域，未來還將進(jìn)入腫瘤領(lǐng)域。請(qǐng)掃描以下二維碼關(guān)注艾伯維中國官微，了解更多信息。
前瞻性陳述
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可能影響艾伯維的經(jīng)濟(jì)、競(jìng)爭(zhēng)、政府、技術(shù)和其他因素的額外信息，請(qǐng)參閱艾伯維2013年表格10-K年度報(bào)告第1A項(xiàng)“風(fēng)險(xiǎn)因素”和艾伯維2014年第二季度表格10-Q季度報(bào)告第二部分第1A項(xiàng)“風(fēng)險(xiǎn)因素”，上述兩份文件已提交至美國證券交易委員會(huì)。除法律規(guī)定外，艾伯維沒有任何義務(wù)，因后續(xù)事件或發(fā)展公布對(duì)前瞻性陳述的任何修改。
[1]《2010年世界胃腸組織IBD診斷和管理實(shí)踐指南》2010;16(1):112-24. |
[2]《Crohn病：治療方案和當(dāng)前研究綜述》2013;286(1-2):45-52. |
[3] B Chen, et al. Efficacy and Safety of Adalimumab in Chinese Patients With Moderately to Severely Active Crohn’s Disease. AOCC 2018. Poster PO 021 |
[4] 真實(shí)世界證據(jù)來自非對(duì)照性臨床試驗(yàn)，具有其固有局限性 |
[5] Anisdahl K et al.克羅恩結(jié)腸炎. 2019; 13(Suppl 1): S475-6. |
[6] Brady JE et al. 臨床治療學(xué). 2018; 40(9): 1509-21. |
[7] 修美樂®用于治療中至重度成人克羅恩病的關(guān)鍵臨床研究數(shù)據(jù)； |
[8] 真實(shí)世界證據(jù)來自非對(duì)照性臨床試驗(yàn)，具有其固有局限性 |
[9]《中國大陸克羅恩病的患病率和發(fā)病率：55年研究的薈萃分析》2010;11(3):161-6. |
[10]《國際結(jié)直腸疾病雜志-不同種族和宗教群體炎癥性腸病的流行病學(xué)：病因?qū)W線索的局限性》1996;11(1):25-8 |
[11] Kai-Chun Wu, et al. Adalimumab induction and maintenance therapy achieve clinical remission and response in Chinese patients with Crohn’s disease. Intest Res 2016;14(2):152-163 |
[12]《胃腸病學(xué)-炎癥性腸病的臨床流行病學(xué)：發(fā)病率、患病率和環(huán)境影響》2004;126(6):1504?17. |
[13]《胃腸病學(xué)-基于亞太克羅恩病和結(jié)腸炎流行病學(xué)研究結(jié)果的炎癥性腸病發(fā)病率和表型》2013;145(1):158-65. |
[14] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)IBD學(xué)組. 中華消化雜志. 2018;38（5):292-311 |
[15]《炎癥性腸病-中國大陸首次基于人群的前瞻性炎癥性腸病發(fā)病率研究：“西方”疾病的出現(xiàn)》 2013;19(9):1839-45. |
[16]《一項(xiàng)前瞻性人群研究：中國廣東省發(fā)達(dá)地區(qū)炎癥性腸病的發(fā)病率和臨床特征》2013;28(7):1148?53. |
[17] 該適應(yīng)癥正在中國國家藥品監(jiān)督管理局進(jìn)行注冊(cè)，但目前尚未獲得上市許可。 |
