美國(guó)馬塞諸塞州劍橋、荷蘭鹿特丹和中國(guó)上海2019年11月4日 /美通社/ -- 11月4日，和鉑醫(yī)藥宣布，其新一代全人源抗CTLA-4抗體HBM4003已啟動(dòng)針對(duì)晚期實(shí)體腫瘤患者的第一項(xiàng)全球臨床試驗(yàn)，該項(xiàng)試驗(yàn)在澳洲進(jìn)行，首位患者已經(jīng)順利入組用藥。HBM4003是全球首個(gè)進(jìn)入臨床研究階段的全人源重鏈抗體，產(chǎn)生自和鉑醫(yī)藥特有的HCAb全人源抗體技術(shù)平臺(tái)。HBM4003通過(guò)增強(qiáng)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC）來(lái)清除調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，并且縮短抗體的半衰期，展示出其在抗腫瘤方面和安全性方面的巨大潛力。
與第一代抗CTLA-4抗體相比，HBM4003在臨床前研究中表現(xiàn)出更強(qiáng)的抗腫瘤活性和更低的系統(tǒng)藥物暴露量，表明其在臨床療效上可能有顯著的提升。和鉑醫(yī)藥于2019年4月在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)（AACR）上公布了HBM4003的臨床前研究結(jié)果。目前正在進(jìn)行中的這一臨床試驗(yàn)旨在評(píng)估HBM4003在晚期實(shí)體腫瘤患者中的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)特征和初步的抗腫瘤活性。
“HBM4003產(chǎn)生于和鉑醫(yī)藥特有的HCAb平臺(tái)，這一創(chuàng)新藥物分子快速進(jìn)入臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步證明了重鏈抗體作為新一代腫瘤免疫療法的巨大潛力?！焙豌K醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官王勁松博士表示，“在澳洲開展的此項(xiàng)臨床研究，是HBM4003在全球臨床開發(fā)計(jì)劃的第一步。和鉑醫(yī)藥將在近期啟動(dòng)HBM4003在美國(guó)和中國(guó)的一系列臨床試驗(yàn)，并將啟動(dòng)一系列基于HBM4003的聯(lián)合療法臨床試驗(yàn)。” 王博士進(jìn)一步指出，“和鉑醫(yī)藥始終專注于快速推動(dòng)創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線的開發(fā)，在不到三年的時(shí)間里，將HBM4003這一完全自主研發(fā)的創(chuàng)新藥項(xiàng)目推進(jìn)到了臨床研究階段。同時(shí)，和鉑醫(yī)藥還擁有多個(gè)針對(duì)不同靶點(diǎn)的單抗和雙抗項(xiàng)目，處于臨床開發(fā)及臨床前開發(fā)階段。”
CTLA-4是T細(xì)胞反應(yīng)的主要負(fù)調(diào)控因子之一。CTLA-4抗體是一種通過(guò)增強(qiáng)T細(xì)胞活性來(lái)提高腫瘤殺傷能力的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。CTLA-4抗體在癌癥免疫療法中的價(jià)值已被證明，但安全性問(wèn)題一直阻礙了其在單一療法或聯(lián)合療法中的廣泛應(yīng)用。而針對(duì)HBM4003的臨床前研究結(jié)果表明，HBM4003的免疫激活性能是由兩種機(jī)制驅(qū)動(dòng)的：由增強(qiáng)性ADCC介導(dǎo)的免疫抑制性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞消除；以及對(duì)CTLA-4結(jié)合共刺激分子B7負(fù)調(diào)控信號(hào)的抑制。
伍倫貢大學(xué)醫(yī)學(xué)系主任Paul de Souza教授是此次HBM4003澳洲臨床試驗(yàn)中的主要研究者之一，他表示，“盡管近幾年業(yè)界對(duì)包括黑色素瘤在內(nèi)的晚期實(shí)體腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療已有改進(jìn)，但晚期實(shí)體腫瘤在臨床上仍然是很大的挑戰(zhàn)。HBM4003在其臨床前研究中展現(xiàn)出了巨大的潛能，本次臨床試驗(yàn)將是我們第一次去評(píng)估該創(chuàng)新藥分子在實(shí)體腫瘤治療上的效果?！?/p>
