西班牙巴塞羅那2019年9月30日 /美通社/ -- 再鼎醫(yī)藥合作伙伴Deciphera公司（納斯達(dá)克代碼：DCPH）今天在2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)口頭報(bào)告環(huán)節(jié)上發(fā)布了關(guān)鍵臨床3期研究INVICTUS的數(shù)據(jù)，以展示Ripretinib用于治療晚期胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）患者的結(jié)果。
賓夕法尼亞州Fox Chase癌癥中心Margaret von Mehren博士表示：“對(duì)于那些已經(jīng)接受過(guò)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期GIST患者來(lái)說(shuō)，迫切需要有效且耐受良好的治療選擇。與安慰劑相比，接受Ripretinib治療的患者無(wú)進(jìn)展生存期在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著改善，其總生存期也具有顯著的臨床意義上的改善，Ripretinib為那些廣譜突變驅(qū)動(dòng)卻無(wú)其他治療選擇的GIST患者提供了潛在的標(biāo)準(zhǔn)治療方法?！?/p>
Deciphera總裁兼首席執(zhí)行官Steve Hoerter說(shuō)：“INVICTUS研究的結(jié)果進(jìn)一步證明，Ripretinib將有潛力改變目前晚期GIST患者的治療前景。我們正在與FDA合作，為Ripretinib提交新藥上市申請(qǐng)（NDA）做準(zhǔn)備，并期望能在2020年第一季度提交申請(qǐng)。”
今天的報(bào)告采用了最新數(shù)據(jù)以及公司先前于2019年8月宣布的結(jié)果。相關(guān)報(bào)告素材將在www.deciphera.com上提供。
INVICTUS研究結(jié)果
INVICTUS III期臨床研究是一項(xiàng)隨機(jī)（2:1）、雙盲、安慰劑對(duì)照的國(guó)際多中心研究，目的是評(píng)估Ripretinib與安慰劑相比的安全性、耐受性和有效性。該研究共入組129名晚期GIST患者，他們之前接受過(guò)至少包括伊馬替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼在內(nèi)的治療。如此前所報(bào)告的，該研究達(dá)到了改善無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的主要終點(diǎn)，與安慰劑相比，Ripretinib能夠改善四線及四線以上GIST患者的無(wú)進(jìn)展生存期，研究的療效數(shù)據(jù)由獨(dú)立影像學(xué)審查機(jī)構(gòu)根據(jù)改良的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.1版確定。
無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）
與安慰劑相比，接受Ripretinib治療的患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了85%，mPFS為6.3個(gè)月，而安慰劑組為1.0個(gè)月（HR=0.15, 95% CI (0.09,0.25)，p<0.0001)。在所有評(píng)估過(guò)的亞組分析中均可觀察到這一PFS獲益。
客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間
根據(jù)獨(dú)立影像學(xué)審查結(jié)果，接受Ripretinib治療的患者中有8例（9.4%）患者獲得確認(rèn)的客觀緩解，安慰劑對(duì)照組沒(méi)有患者獲得確認(rèn)的緩解（p=0.0504），統(tǒng)計(jì)學(xué)意義不明顯。截止到2019年5月31日數(shù)據(jù)截止日期時(shí)，中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到，8例患者中有7例仍在對(duì)治療產(chǎn)生應(yīng)答，所有獲得緩解的患者均為部分緩解。
總生存期（OS）
與安慰劑相比，接受Ripretinib治療的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了64%，mOS為15.1個(gè)月，而安慰劑組為6.6個(gè)月（HR=0.36, 95% CI(0.20,0.62)，nominal p=0.0004）。由于次要終點(diǎn)ORR未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，未正式進(jìn)行OS的假設(shè)檢驗(yàn)。按照預(yù)先指定的研究終點(diǎn)層次檢驗(yàn)程序，除非ORR檢驗(yàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，否則OS的假設(shè)檢驗(yàn)不能正式進(jìn)行。
安全性
Ripretinib的耐受性總體較好，在INVICTUS研究中觀察到的不良事件與先前公布的I期研究結(jié)果一致。Ripretinib組不良事件（TEAEs）發(fā)生率為99%，而安慰劑組為98%。Ripretinib組3級(jí)或4級(jí)TEAEs發(fā)生率為49%，而安慰劑組為44%。Ripretinib組發(fā)生率≥5%的3級(jí)或4級(jí)TEAEs為貧血（9%）、腹痛（7%）和高血壓（7%）。安慰劑組發(fā)生率≥5%的3級(jí)或4級(jí)TEAEs為貧血（14%）。Ripretinib組有7%的患者因TEAEs導(dǎo)致劑量減少，而安慰劑組為2%。Ripretinib組24%的患者因TEAEs導(dǎo)致劑量中斷，而安慰劑組為21%。Ripretinib組8%的患者因TEAEs導(dǎo)致研究治療終止，而安慰劑組為12%。Ripretinib組6%的患者因TEAEs導(dǎo)致死亡，而安慰劑組為23%。
新藥上市申請(qǐng)（NDA）提交
基于INVICTUS研究的陽(yáng)性數(shù)據(jù)，Deciphera公司預(yù)計(jì)將在2020年第一季度向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交Ripretinib的新藥上市申請(qǐng)，用于治療之前接受過(guò)伊馬替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治療的晚期GIST患者。
關(guān)于 Ripretinib
Ripretinib是一款處于臨床開(kāi)發(fā)階段的KIT/PDGFRα激酶開(kāi)關(guān)調(diào)控抑制劑，用于治療KIT/PDGFRα驅(qū)動(dòng)的GIST患者、系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（SM）以及其他癌癥。Ripretinib特別設(shè)計(jì)通過(guò)抑制KIT和PDGFRα的廣譜突變來(lái)改善GIST患者的治療。Ripretinib可阻斷GIST中涉及的KIT第9,11,13,14,17和18外顯子的原發(fā)性和繼發(fā)性突變以及SM中發(fā)現(xiàn)的原發(fā)性17號(hào)外顯子D816V突變。Ripretinib還抑制PDGFRα第12,14和18外顯子的原發(fā)性突變，包括涉及第18外顯子D842V突變的GIST。2019年6月，美國(guó)FDA授予Ripretinib快速審批資格認(rèn)定，用于治療既往已接受伊馬替尼，舒尼替尼和瑞戈非尼治療的晚期GIST患者。
Deciphera公司已與再鼎醫(yī)藥達(dá)成獨(dú)家授權(quán)合作，以推進(jìn)Ripretinib在大中華區(qū)（中國(guó)大陸、中國(guó)香港、中國(guó)澳門(mén)和臺(tái)灣地區(qū)）的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。Deciphera公司將保留在其它地區(qū)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化Ripretinib的權(quán)利。
關(guān)于Deciphera Pharmaceuticals
作為一家處于臨床階段的生物醫(yī)藥公司，Deciphera公司旨在解決限制現(xiàn)有癌癥療法緩解率和緩解時(shí)間的關(guān)鍵藥物耐藥機(jī)制，來(lái)改善癌癥患者生存。公司的小分子候選藥物特別針對(duì)與許多癌癥生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移關(guān)系密切的激酶家族。Deciphera通過(guò)對(duì)激酶生物學(xué)的深刻理解以及專利的化學(xué)庫(kù)，有目的地設(shè)計(jì)使激酶保持“關(guān)閉”或失活的化合物。這些試驗(yàn)性的療法包括設(shè)計(jì)腫瘤靶向藥物和免疫靶向藥物，前者旨在解決因基因突變導(dǎo)致的耐藥，后者可控制抑制免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)機(jī)制（例如巨噬細(xì)胞）的免疫激酶的活化。Deciphera正在利用平臺(tái)開(kāi)發(fā)多種腫瘤靶向和免疫靶向候選藥物，通過(guò)提高患者生活質(zhì)量、客觀緩解率和緩解時(shí)間以改善癌癥患者的治療效果。
關(guān)于再鼎醫(yī)藥
再鼎醫(yī)藥（納斯達(dá)克代碼：ZLAB）是一家立足中國(guó)、全球運(yùn)營(yíng)的創(chuàng)新型生物制藥公司，致力于為中國(guó)及全球的腫瘤、自身免疫性及感染性疾病患者提供創(chuàng)新藥物。公司經(jīng)驗(yàn)豐富的團(tuán)隊(duì)已與全球領(lǐng)先的生物制藥公司建立了戰(zhàn)略合作，打造了一系列的候選創(chuàng)新藥物，以滿足中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)快速增長(zhǎng)和全球范圍內(nèi)未滿足的醫(yī)療需求。再鼎醫(yī)藥的遠(yuǎn)景是成為一家綜合性的創(chuàng)新生物制藥公司，研發(fā)、生產(chǎn)并銷售自主研發(fā)及合作伙伴的產(chǎn)品，為促進(jìn)全世界人類的健康福祉而努力。
