上海2019年8月14日 /美通社/ -- 再鼎醫(yī)藥合作伙伴Deciphera公司8月13日宣布：Ripretinib，作為一種廣譜KIT及PDGFRα抑制劑，用于治療四線及四線以上胃腸道間質(zhì)瘤患者的關(guān)鍵三期臨床研究INVICTUS獲得陽性結(jié)果。
Fox Chase癌癥中心Margaret von Mehren博士表示：“對于那些已經(jīng)接受過標準治療失敗的晚期GIST患者來說，他們急需新的治療手段來控制疾病的進展。此項隨機、安慰劑對照的三期臨床研究的結(jié)果非常令人贊嘆，顯示了Ripretinib可以顯著改善既往經(jīng)過多線治療的GIST患者的PFS，特別值得注意的還有該項研究中觀察到的顯著的總生存獲益?！?/p>
INVICTUS三期臨床研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的國際多中心研究，共入組129例患者，試驗組 v.s. 安慰劑對照組為2:1，旨在評估Ripretinib在晚期GIST患者中的安全性，耐受性和療效，這些患者既往至少接受過包括伊馬替尼，舒尼替尼和瑞戈非尼在內(nèi)的治療方案。經(jīng)獨立中心影像學委員會基于mRECIST v1.1進行療效評估， 確定INVICTUS研究達到了改善患者無進展生存期（PFS）的主要研究終點。
在INVICTUS研究中，Ripretinib 組與安慰劑組的mPFS分別為6.3個月（27.6周）V.S. 1個月（4.1周），并且顯著降低了疾病進展或死亡風險85%(HR =0.15, p<0.0001)
經(jīng)獨立中心影像學委員會基于mRECIST v1.1進行評估，Ripretinib組與安慰劑組的次要研究終點客觀緩解率（ORR）分別為 9.4% v.s. 0% (p=0.0504)， 差異無統(tǒng)計學意義。
該研究中，相比安慰劑，Ripretinib在總生存期（OS）這一次要研究終點也顯示出有臨床意義的改善（mOS 分別為15.1個月 v.s. 6.6個月，HR = 0.36，名義p值= 0.0004）。安慰劑組的總生存期數(shù)據(jù)包括了在疾病進展后交叉至Ripretinib組的患者的數(shù)據(jù)。
INVICTUS研究顯示，Ripretinib總體耐受性良好，不良事件的結(jié)果與之前公布的一期研究數(shù)據(jù)一致。治療組中有42例患者（49%）發(fā)生了3級或4級的TEAE，安慰劑組為19例患者（44%）。治療組中發(fā)生率>5%的3或4級TEAE為：貧血（9%，n=8），腹痛（7%，n=6）及高血壓（14%，n=6）。 安慰劑組中發(fā)生率>5%的3或4級TEAE為：貧血(14%； n=6)。
Deciphera總裁兼首席執(zhí)行官Hoerter表示：“今天是我們踐行提供創(chuàng)新癌癥治療藥物這一使命的重要里程碑。在此，我代表Deciphera全體成員，感謝參與INVICTUS研究的患者和醫(yī)護人員。INVICTUS研究的數(shù)據(jù)使我們更加堅信，Ripretinib有可能改變GIST的治療現(xiàn)狀，現(xiàn)在我們的工作重點是與美國FDA密切合作，為那些已經(jīng)接受過所有治療方案但仍無藥可用的GIST患者提供亟需的治療選擇?！?/p>
根據(jù)INVICTUS研究的陽性數(shù)據(jù)，Deciphera公司預計將在2020年第一季度向美國FDA提交Ripretinib的新藥上市申請（NDA），用于治療既往已接受伊馬替尼，舒尼替尼和瑞戈非尼治療的晚期GIST患者。
INVICTUS 三期臨床研究的其他結(jié)果預計將在即將召開的醫(yī)學會議上公布。
關(guān)于胃腸道間質(zhì)瘤
胃腸道間質(zhì)瘤是一種影響腹部消化道及其周邊結(jié)構(gòu)的腫瘤，多發(fā)于胃及小腸。胃腸道間質(zhì)瘤是胃腸道最常見的肉瘤，在美國每年約有4000到6000名新發(fā)病例，歐洲及其他國家的發(fā)病率與美國相近。大部分的胃腸道間質(zhì)瘤由廣譜突變驅(qū)動，其中最常見的為KIT激酶，約占病例中的75%-80%，或是PDGFRα 激酶，約占病例中的5%-10%。目前的治療手段無法抑制造成耐藥及疾病進展的首要和次要的廣譜突變。根據(jù)疾病診斷時的分期階段，該疾病的五年生存率約為48%-90%。
關(guān)于Ripretinib
Ripretinib一款處于臨床開發(fā)階段的試驗性的KIT/PDGFRα激酶開關(guān)調(diào)控抑制劑，用于治療KIT/PDGFRα驅(qū)動的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）、系統(tǒng)性肥大細胞增多癥（SM）以及其他癌癥。Ripretinib特別設計通過抑制KIT和PDGFRα的廣譜突變來改善胃腸道間質(zhì)瘤患者的治療。Ripretinib可阻斷胃腸道間質(zhì)瘤中涉及的第9,11,13,14,17和18外顯子中的起始和繼發(fā)KIT突變以及SM中發(fā)現(xiàn)的原發(fā)性17號外顯子D816V突變。Ripretinib還抑制第12,14和18外顯子中的原發(fā)性PDGFRα突變，包括涉及第18外顯子D842V突變的胃腸道間質(zhì)瘤。2019年6月，美國FDA授予ripretinib快速審批資格認定用于治療用于治療先前已接受伊馬替尼，舒尼替尼和瑞格非尼治療的晚期胃腸道間質(zhì)瘤患者。
Deciphera公司與再鼎醫(yī)藥達成獨家授權(quán)合作，以推進Ripretinib在大中華區(qū)（中國大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū)）的開發(fā)和商業(yè)化。Deciphera公司將保留在其它地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化ripretinib的權(quán)利。
關(guān)于Deciphera Pharmaceuticals
作為一家處于臨床階段生物醫(yī)藥公司，Deciphera公司旨在通過解決限制現(xiàn)有癌癥療法緩解率和緩解時間等關(guān)鍵性藥物耐藥機制，以改善癌癥患者生存。公司的小分子候選藥物特別針對與許多癌癥生長和轉(zhuǎn)移關(guān)系密切的激酶家族。Deciphera通過對激酶生物學的深刻理解以及專利的化學庫，有目的地設計使激酶保持“關(guān)閉”或失活的化合物。這些試驗性的療法包括設計用于解決因基因突變導致治療耐藥的腫瘤靶向藥物和用于控制抑制關(guān)鍵免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)機制（例如巨噬細胞）的免疫激酶活化的免疫靶向藥物。Deciphera正在利用平臺開發(fā)多種腫瘤靶向和免疫靶向候選藥物，通過提高患者生活質(zhì)量、治療緩解率和緩解時間以改善癌癥患者的治療效果。
