賓夕法尼亞州普利茅斯會議2019年1月16日電 /美通社/ -- Inovio Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: INO)今天宣布，公司已成功開發(fā)針對免疫檢查點分子PD-1的優(yōu)化DNA編碼單克隆抗體(dMAb?)。相關(guān)突破性臨床前數(shù)據(jù)證明，單次注射針對PD-1蛋白質(zhì)的派姆單抗(KEYTRUDA®)或納武單抗(OPDIVO®)序列的合成設(shè)計dMAb版本，可通過穩(wěn)定重新開發(fā)，在小鼠體內(nèi)直接表現(xiàn)長達數(shù)月。此外，與派姆單抗或納武單抗的原始自增序列相比，這些療法的分子設(shè)計的專利序列優(yōu)化可顯著改善表現(xiàn)，同時維持相同的綁定功能。
這些發(fā)布的dMAb結(jié)果證明了推進新一代檢查點抑制劑的潛力，這些抑制劑具有多項優(yōu)勢，包括1）簡化檢查點阻斷檢療法的患者治療，將每三周使用當前推廣的蛋白質(zhì)單克隆抗體進行的90分鐘靜脈注射轉(zhuǎn)化為dMAb的單次局部注射，2）有可能提升體內(nèi)表達的一致性，為患者提供更多好處，3）通過簡單的更多修改和簡化的dMAb復合劑，進一步改善身體機能，快速提供更多臨床優(yōu)勢。PD-1 dMAb結(jié)果已發(fā)布在最新版《Oncotarget》上的《通過合成DNA編碼單分子抗體(dMAb)的體內(nèi)生成，簡化檢查點抑制劑遞送》文章中。這篇文章由Inovio位于威斯達研究所的合作者撰寫。
Inovio總裁兼首席執(zhí)行官J. Joseph Kim博士表示：“我們迅速開創(chuàng)了直接在人體內(nèi)生產(chǎn)的一類潛在突破性藥物dMAb。針對檢查點抑制劑mAb 產(chǎn)品的PD-1/PD-L1代表著如今在免疫腫瘤學領(lǐng)域所取得了一些重要進展。我們期待通過企業(yè)合作、外部融合和協(xié)作，推進我們針對PD-1且具有全新知識產(chǎn)權(quán)的dMAb產(chǎn)品，這些產(chǎn)品有可能成為更好版本的派姆單抗或納武單抗?！?/p>
Inovio日前啟動了其dMAb技術(shù)的首次人體研究。除了證明安全和耐藥性之外，INO-A002（用于預防或治療寨卡病毒感染）的第一階段劑量遞增研究將初步對人體在注射不同劑量時生產(chǎn)寨卡病毒dMAb的水平進行評估。當直接輸送到體內(nèi)時，CELLECTRA®平臺局部遞送的設(shè)計的合成dMAb所提供的遺傳指令可使人體細胞成為針對具體患者制造治療性抗體產(chǎn)品的定制工廠，從而實現(xiàn)抗體技術(shù)的重大飛躍。
傳統(tǒng)的單克隆抗體占據(jù)當今醫(yī)藥市場的較大份額，每年藥品銷售額超過1000億美元，用于治療癌癥、傳染病、炎癥和心血管疾病。憑借其合成設(shè)計和患者體內(nèi)生產(chǎn)，dMAb產(chǎn)品是這類重要藥物的一個顛覆性新成員。過去幾年里，Inovio及其合作者已獲得逾6000萬美元的非稀釋性資助，用于推進其dMAb平臺的發(fā)展。作為極具價值的單克隆抗體市場的顛覆性新成員，dMAb引起了廣泛的關(guān)注，而且dMAb具有獨特的適用性，能夠快速響應新出現(xiàn)的全球傳染病威脅，并解決關(guān)鍵的疫苗限制問題。
在過去幾年里，Inovio及其合作者發(fā)表了多篇影響深遠的論文，不斷證明來自dMAb平臺的有效臨床前數(shù)據(jù)，治療范圍包括預防致命感染、消除癌癥和降低危及生命的膽固醇水平。在這方面，dMAb具有快速生產(chǎn)、部署和改進新型MAb生物制劑的特點，且效率顯著提高。此外，在體內(nèi)構(gòu)建的dMAb可能具有表達譜和糖基化等更多優(yōu)勢，和傳統(tǒng)MAb方法不同的是，它們無需依賴體內(nèi)組織培養(yǎng)和昂貴或耗時的生產(chǎn)系統(tǒng)。Inovio之前還發(fā)布了針對免疫檢查點分子的dMAb的成功動物測試（Duperret等人著，《Cancer Res》。2018年）。臨床前數(shù)據(jù)表明，針對老鼠CTLA-4蛋白質(zhì)的高度優(yōu)化dMAb可在體內(nèi)穩(wěn)定表現(xiàn)，并可推動成熟疾病模型的治療性抗腫瘤免疫反應。重要的是，Inovio 針對抗人CTLA-4抗體伊匹單抗和替西木單抗的 dMAb，通過單次注射即可實現(xiàn)高水平和長達數(shù)月的抗體表現(xiàn)。Inovio在該領(lǐng)域擁有多項專利，包括上季度獲得的特定dMAb技術(shù)專利等美國專利局頒發(fā)的首批兩項專利。
KEYTRUDA®是默克公司(Merck & Co. )(MRK)的注冊商標；OPDIVO®是百時美施貴寶公司(Bristol-Myers Squibb Company)(BMY)的注冊商標。
關(guān)于Inovio的DNA單克隆抗體平臺
傳統(tǒng)的單克隆抗體在體外生物反應器內(nèi)制造，通常需要昂貴的大規(guī)模制造設(shè)施開發(fā)和費力的生產(chǎn)。憑借其簡化的設(shè)計，Inovio的顛覆性dMAb技術(shù)具有克服這些限制的潛力，使用新型質(zhì)粒載體和獨特配方，可實現(xiàn)快速開發(fā)、提高產(chǎn)品穩(wěn)定性、易于制造和部署，最終提高成本效益，為治療一系列疾病提供潛在的新途徑。通過使用CELLECTRA®，dMAb直接輸送到人體細胞中，然后局部轉(zhuǎn)染細胞會產(chǎn)生編碼的單克隆抗體。此前發(fā)表的研究顯示，以埃博拉病毒為目標且高度優(yōu)化的基于DNA的單克隆抗體的單次給藥在小鼠血液中產(chǎn)生了高水平的抗體表現(xiàn)，保護動物免受致命挑戰(zhàn)；其他研究公布的類似數(shù)據(jù)也顯示dMAb產(chǎn)品可以抵御流感、基孔肯亞和登革熱，保護動物免受致命或致病挑戰(zhàn)。此外，研究團隊還發(fā)布報告稱，dMAb對動物前列腺癌以及乳腺癌和卵巢癌有影響。
關(guān)于Inovio Pharmaceuticals, Inc.
Inovio是一家專注于DNA免疫療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化，致力于改變癌癥和傳染病的治療方法的后期生物技術(shù)公司。Inovio的專有平臺技術(shù)應用了新一代的抗原測序和DNA遞送技術(shù)，用于激活針對目標疾病的強大免疫反應。該技術(shù)僅在體內(nèi)發(fā)揮作用，并且已被證明能夠持續(xù)激活針對靶向癌癥和病原體的穩(wěn)健且功能完全的T細胞和抗體反應。Inovio是唯一一家報告產(chǎn)生T細胞（其殺傷能力與相關(guān)臨床結(jié)果有關(guān)）的免疫治療公司。Inovio先進的臨床項目VGX-3100是為三期HPV相關(guān)的宮頸癌前期提供治療。同時正在開發(fā)的還有針對頭頸癌、膀胱癌和膠質(zhì)母細胞瘤的二期免疫腫瘤學計劃，以及乙型肝炎、寨卡病毒、埃博拉病毒、中東呼吸綜合征和艾滋病毒的平臺發(fā)展計劃。合作伙伴及合作者包括：MedImmune、Regeneron、Roche/Genentech、ApolloBio Corporation、比爾及梅琳達-蓋茨基金會、威斯達研究所、賓夕法尼亞大學、帕克癌癥免疫療法研究所、CEPI、DARPA、GeneOne Life Science、Plumbline Life Sciences、德雷塞爾大學、美國國立衛(wèi)生研究院、艾滋病疫苗試驗網(wǎng)絡(luò)、美國國家癌癥研究所、美國軍事艾滋病研究計劃和拉瓦爾大學。詳情請訪問：www.inovio.com。
本新聞稿含有與該公司業(yè)務相關(guān)的某些前瞻性陳述，其中包括該公司開發(fā)基于電穿孔技術(shù)的藥物和基因傳遞技術(shù)以及DNA疫苗的計劃；對研發(fā)計劃的預期，例如計劃啟動和展開臨床試驗，以及這些試驗數(shù)據(jù)的可用性和時間安排。由于諸多因素的存在，實際事件或結(jié)果可能與文中所述的預期不同，包括臨床前研究、臨床試驗和產(chǎn)品開發(fā)計劃本身存在的不確定性；為證明電穿孔技術(shù)可安全有效地用作傳遞機制或開發(fā)可行的DNA疫苗，持續(xù)進行研究所需資金的可用性；該公司能否支持SynCon®主動免疫療法和疫苗產(chǎn)品研發(fā)管線；該公司合作者在公司所授權(quán)產(chǎn)品的開發(fā)和商業(yè)化，以及產(chǎn)品銷售上能否取得里程碑式成就，從而使該公司能收到未來款項和特許權(quán)使用費；該公司資本資源的充足性；替代療法或者該公司或合作者所側(cè)重的病癥療法的可用性或潛在可用性，包括可能比該公司與合作者希望開發(fā)出的任何療法或治療方案更有效或更具成本效益的替代方案；涉及產(chǎn)品責任的問題、涉及專利的問題，以及它們或?qū)λ鼈兊氖跈?quán)能否有效保護該公司不受使用相關(guān)技術(shù)的他人的侵害；這些所有權(quán)是否可強制實施、正當可靠，或者侵犯或涉嫌侵犯他人的權(quán)利，或可以承受無效索賠；以及該公司是否可以為起訴、保護或捍衛(wèi)這些權(quán)利提供所需的資金或其他重要資源；企業(yè)支出水平；潛在的企業(yè)或其他合作伙伴或合作者對該公司技術(shù)的評估；資本市場條件；政府對醫(yī)療保健行業(yè)的提案的影響；以及該公司截至2017年12月31日的10-K表年度報告、截至2018年9月30日的10-Q表季度報告，以及該公司不時提交的其他監(jiān)管文件所闡述的因素的影響。無法保證該公司研發(fā)管線中任何候選產(chǎn)品能夠成功開發(fā)、生產(chǎn)或商業(yè)化；臨床試驗的結(jié)果將支持銷售授權(quán)產(chǎn)品所需的監(jiān)管批準，或者文中任何前瞻性信息將被證明是準確的。前瞻性陳述僅代表本新聞稿發(fā)布之日的情況，除非法律要求，否則該公司概不承擔更新或修訂這些陳述的義務。
