百濟(jì)神州雙特異性HER2抑制劑百赫安?獲得國家藥品監(jiān)督管理局上市許可批準(zhǔn)

中國首個(gè)且唯一 ^[1] 獲批用于治療 HER2 高表達(dá)膽道癌的雙特異性抗體

此次獲批是基于 HERIZON-BTC-01 研究的積極結(jié)果，百赫安 ^® 治療 HER2 高表達(dá)的 BTC 經(jīng)治患者顯示出具有臨床意義的有效性和良好的安全性

澤尼達(dá)妥通過反式結(jié)合兩個(gè)不同的 HER2 表位，形成更大受體簇，阻斷 HER2 信號通路傳導(dǎo)，誘導(dǎo) CDC 、 ADCC 、 ADCP ，增強(qiáng)腫瘤殺傷

北京 2025年5月30日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州有限公司（納斯達(dá)克代碼：ONC；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家全球腫瘤治療創(chuàng)新公司，今日宣布雙特異性HER2抑制劑百赫安^®（注射用澤尼達(dá)妥單抗）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）附條件批準(zhǔn)，用于治療既往接受過全身治療的HER2高表達(dá)（IHC3+）^[2]的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌（BTC）患者。此前該適應(yīng)癥已被納入藥品審評中心（CDE）突破性治療和新藥上市申請（BLA）優(yōu)先審評品種名單。

百濟(jì)神州總裁兼首席運(yùn)營官吳曉濱博士表示："很高興迎來此次澤尼達(dá)妥單抗獲批上市，相信這款高品質(zhì)創(chuàng)新藥物能夠?yàn)楦纳浦袊鳥TC患者的生存獲益提供新的助力，也將為公司的實(shí)體瘤產(chǎn)品組合注入新的活力?！賱?chuàng)新藥，濟(jì)世惠民'是百濟(jì)神州始終不變的初心，我們會(huì)繼續(xù)關(guān)注全球和中國癌癥患者的未盡之需，并且致力于讓中國患者及早用上更多全球創(chuàng)新療法，共赴健康未來。"

此次附條件批準(zhǔn)是基于關(guān)鍵性臨床研究HERIZON-BTC-01（NCT04466891）的研究結(jié)果。該研究是一項(xiàng)全球多中心、開放性、單臂、2b期研究，旨在評價(jià)澤尼達(dá)妥單抗用于治療既往經(jīng)治的、不可切除的HER2擴(kuò)增性晚期或轉(zhuǎn)移性BTC患者的有效性和安全性。該研究在北美、南美、亞洲和歐洲地區(qū)的研究中心入組了87例BTC患者，其中包括62例HER2高表達(dá)患者，主要終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR），次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

研究結(jié)果表明，澤尼達(dá)妥單抗單藥在用于治療既往經(jīng)治的HER2高表達(dá)BTC患者中展現(xiàn)出具有臨床意義的療效。經(jīng)獨(dú)立中心審查委員會(huì)（IRC）確認(rèn)的ORR為51.6%（95% CI：38.6%, 64.5%），中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDoR）為14.9個(gè)月（95% CI: 7.4, NE），中位無疾病進(jìn)展生存期（mPFS）7.2個(gè)月（95% CI: 5.4, 9.4）；中位總生存期（mOS）為18.1個(gè)月（95% CI: 12.2, 23.2），研究中位隨訪時(shí)間為22.6個(gè)月。^[3] 

在HERIZON-BTC-01研究中，澤尼達(dá)妥單抗還顯示出良好的安全性。最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥5%）為腹瀉、輸液相關(guān)反應(yīng)、射血分?jǐn)?shù)降低、疲勞、惡心、嘔吐、周圍神經(jīng)病變和皮疹；3級不良反應(yīng)（發(fā)生率≥1%）為腹瀉、貧血和射血分?jǐn)?shù)降低；未發(fā)生4級及以上的不良反應(yīng)。

HERIZON-BTC-01 的主要研究者之一，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉院士表示："BTC約占所有消化系統(tǒng)腫瘤的3%。^[4],[5],[6] 盡管較為少見，BTC卻素來有‘小癌王'之稱。因其具有強(qiáng)侵襲性，導(dǎo)致發(fā)現(xiàn)時(shí)多為晚期，且預(yù)后極差，五年生存率低于5%，^[7] 亟需更有效的治療手段。^[8] HER2靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)為BTC提供了更精準(zhǔn)的治療方案，也有助于降低不良反應(yīng)，期待澤尼達(dá)妥單抗能進(jìn)一步提升患者的生存獲益。"

澤尼達(dá)妥單抗是一種靶向HER2的人源化雙特異性抗體，可與HER2上的兩個(gè)非重疊的胞外位點(diǎn)近膜胞外結(jié)構(gòu)域4（ECD4）和二聚化結(jié)構(gòu)域2（ECD2）發(fā)生特異性反式結(jié)合，形成更大受體簇，同時(shí)促進(jìn)內(nèi)化，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞表面上的HER2受體減少，起到殺傷腫瘤的作用。

2018年，百濟(jì)神州與Zymeworks展開戰(zhàn)略合作，在亞洲（不包括日本）、澳大利亞和新西蘭共同開發(fā)和商業(yè)化澤尼達(dá)妥單抗。Jazz Pharmaceuticals負(fù)責(zé)該藥物在美國、歐洲、日本和所有其他地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化。目前，多項(xiàng)澤尼達(dá)妥單抗臨床研究正在開展，致力于為靶向HER2的實(shí)體腫瘤疾病提供更多治療選擇。

關(guān)于膽道癌

膽道癌 （Biliary tract cancers, BTC），包括膽囊癌以及肝內(nèi)和肝外膽管癌，約占所有消化系統(tǒng)腫瘤的3%，^[4],[5],[6]通常與不良預(yù)后有關(guān)。^[9],[10] 約11%-25.2%的BTC患者為HER2陽性。^{[11],[12],[13]} 人表皮生長因子受體 2 （HER2）是其他癌癥抗腫瘤治療中經(jīng)過充分驗(yàn)證的靶點(diǎn)。^[10],[14] 目前，BTC全球發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，以亞洲國家為常見。^[15]

關(guān)于百赫安 ^® （注射用澤尼達(dá)妥單抗）

澤尼達(dá)妥單抗是一種靶向HER2的人源化雙特異性抗體，可與HER2上的兩個(gè)非重疊的胞外位點(diǎn)近膜胞外結(jié)構(gòu)域4（ECD4）和二聚化結(jié)構(gòu)域2（ECD2）發(fā)生特異性反式結(jié)合，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞表面上的受體減少。澤尼達(dá)妥單抗可誘導(dǎo)產(chǎn)生補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性（CDC）、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞吞噬作用（ADCP）。這些機(jī)制導(dǎo)致體外和體內(nèi)腫瘤生長抑制和細(xì)胞死亡。^[16]

關(guān)于百濟(jì)神州 

百濟(jì)神州是一家注冊地位于瑞士的全球腫瘤治療創(chuàng)新公司，專注于為全世界的癌癥患者研發(fā)創(chuàng)新抗腫瘤藥物。通過在血液學(xué)和實(shí)體腫瘤領(lǐng)域豐富的產(chǎn)品組合，以及強(qiáng)大的自主研發(fā)能力和外部戰(zhàn)略合作，我們不斷加速開發(fā)多元、創(chuàng)新的藥物管線，致力于為全球更多患者全面提升藥物可及性和可負(fù)擔(dān)性。在全球六大洲，我們擁有超過11,000人的團(tuán)隊(duì)。如需了解更多信息，請?jiān)L問www.beigene.com.cn或關(guān)注"百濟(jì)神州"微信公眾號。

前瞻性聲明

本新聞稿包含根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括關(guān)于澤尼達(dá)妥單抗為中國BTC患者帶來新的治療選擇和支持患者生存獲益的能力和可能性；以及在"關(guān)于百濟(jì)神州"標(biāo)題下提及的百濟(jì)神州計(jì)劃、承諾、愿望和目標(biāo)。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明中的結(jié)果存在實(shí)質(zhì)性差異。這些因素包括：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及藥物上市審批；百濟(jì)神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州獲得和維護(hù)對其藥物和技術(shù)的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗(yàn)，及其獲得進(jìn)一步的營運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)及保持盈利的能力；以及百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告10-Q表格中"風(fēng)險(xiǎn)因素"章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該等信息。關(guān)于百濟(jì)神州更多媒體資源，請?jiān)L問我們的新聞媒體網(wǎng)站。

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參考文獻(xiàn)及注釋：