禮來穆峰達?（替爾泊肽）在華上市!

全球首創(chuàng)雙靶點兼顧降糖減重，與健康中國實現"雙向奔赴"

上海2025年1月2日 /美通社/ -- 2025年1月2日，禮來中國宣布穆峰達^®（替爾泊肽注射液）于今日正式在中國上市，同時覆蓋兩項適應癥，即：

• 在飲食控制和運動基礎上，接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的成人2型糖尿?。ㄒ韵潞喎Q：T2DM）患者
• 在控制飲食和增加運動基礎上，初始體重指數（BMI）符合以下要求的成人的長期體重管理：≥28 kg/m²（肥胖），或≥24 kg/m²（超重）并伴有至少一種體重相關合并癥（例如高血壓、血脂異常、高血糖、阻塞性睡眠呼吸暫停、心血管疾病等）

以上適應癥分別于2024年5月和7月獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準。

禮來中國總裁兼總經理德赫蘭女士強調："歷經百年，禮來始終與中國并肩，共同面對重大疾病挑戰(zhàn)。在代謝性疾病日益成為公共健康負擔的今天，我們承諾將攜手政府和行業(yè)伙伴，通過我們創(chuàng)新的雙靶點降糖、減重療法，支持國家'體重管理年'計劃和慢性病綜合防治計劃的有效實施。我們的目標就是將全球首創(chuàng)療法以更快的速度惠及中國百姓，為那些長期受到疾病影響的患者帶來更健康、美好的生活，推動整個社會向'健康中國'戰(zhàn)略規(guī)劃邁進，奔赴共同的健康愿景。"

直擊2型糖尿病病理生理缺陷^[1]，臨床試驗^[2]患者實現更強效降糖、達標率近90%

我國成人糖尿病患者人數約為1.48億^[3]。目前近一半的中國糖尿病患者血糖控制不達標（HbA1c≥7.0%）^[4]。穆峰達^®能夠直接和間接地作用于多種導致T2DM病理生理缺陷的器官與組織，可在胰島β細胞等核心致病組織中發(fā)揮更強療效^[5]。為期40周的臨床研究顯示，穆峰達^®10mg治療組的T2DM患者實現了平均2.37%（從基線8.30%降至6.19%）的血糖（HbA1c）降幅，且89%的患者實現HbA1c達標（＜7%）；患者體重平均降低了10.3公斤^[2]。一項3期臨床試驗子研究亞組分析數據顯示，二甲雙胍治療失效的T2DM患者加用穆峰達^®10mg治療52周后葡萄糖目標范圍內時間（Time in range, TIR）^[*]可達93%^[6]。更高的TIR通常代表了更平穩(wěn)的血糖達標^[7]。 

穆峰達^®在中國治療2型糖尿病適應癥注冊臨床研究的主要研究者、北京大學人民醫(yī)院紀立農教授表示，"血糖和體重管理是2型糖尿病管理的重要內容。在中國，67.7%的糖尿病患者合并超重/肥胖^[8]，超重/肥胖將進一步加劇血糖控制的難度^[9]，同時也增加了罹患并發(fā)癥的風險^[10]。對于超重或肥胖的2型糖尿病患者而言，體重改善與2型糖尿病的代謝改善相關^[8]，有助于2型糖尿病管理的綜合達標。我相信穆峰達^®在中國的上市將幫助更多中國2型糖尿病患者實現血糖和體重控制的雙達標，助力中國2型糖尿病防治管理邁入新篇章。"

直擊脂肪^[1]，臨床試驗^[11]肥胖患者平均減重突破20%、腰圍平均下降19.4cm

當前，肥胖和超重已成為多種慢性疾病的重要危險因素^[12]，而我國人群更易形成腹型肥胖^[8]。腰圍是衡量脂肪在腹部蓄積程度的簡單、實用指標^[13]。內臟脂肪過多則與代謝紊亂及心腦血管疾病風險升高的相關性更強^[14]。深入開展全民體重管理，也將成為慢病防控關口前移的重要抓手^[15]。穆峰達^®是首個在3期研究中實現肥胖/超重患者平均減重超過20%的藥物，在為期72周的治療中，入組患者平均體重降幅最高達21.4%（10mg治療組）；腰圍平均下降19.4cm（10mg治療組）^[11]。

穆峰達^®長期體重管理適應癥在中國注冊臨床研究的主要研究者、復旦大學附屬中山醫(yī)院李小英教授表示："肥胖是一種慢性疾病，也與許多其它疾病的發(fā)生有關^[16]，因此長期有效的控制體重十分重要。與通常'減肥'追求的短期內體重快速下降不同，長期科學的體重管理，不僅要關注體重降幅，還應關注體成份與體脂分布變化。替爾泊肽能夠實現以體脂減少為主的體重減輕，減少內臟脂肪和異位脂肪沉積，為肥胖患者長期體重管理提供了有效手段。"

穆峰達^®是全球首個且目前唯一 ^{[1] ,[17], [18], [19]}獲批用于T2DM和長期體重管理的每周一次葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）/ 胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑。作為一種單分子多肽，穆峰達^®可選擇性結合并激活GIP受體和GLP-1受體，這些受體為天然GIP和GLP-1的靶點。穆峰達^®以葡萄糖依賴的方式促進第一時相和第二時相的胰島素分泌，并降低胰高血糖素水平^{[1], [20]}；同時可增強胰島素敏感性^[1] ，延緩胃排空^[1]。GIP受體和GLP-1受體均表達于大腦中調節(jié)食欲的重要區(qū)域。穆峰達^®可通過調節(jié)食欲來減少食物攝入、降低體重并降低脂肪含量^{[1], [20]}；此外，穆峰達^®可調節(jié)脂質利用^[1]。

穆峰達^®目前在中國上市的4種規(guī)格為：2.5 mg:0.5ml，5 mg:0.5ml，7.5 mg:0.5ml，10 mg:0.5ml。

穆峰達^®在中國人群為主的亞太地區(qū)T2DM患者^[21]中和超重/肥胖人群^[22]中的總體安全性與全球人群一致，未發(fā)現新的安全性信號。胃腸道反應為最常見的不良反應，通常發(fā)生在劑量遞增期，并隨時間推移而減少，其嚴重程度多為輕度或中度。

關于SURPASS-AP-Combo注冊臨床試驗

SURPASS-AP-Combo是一項為期40周的多國多中心、隨機、開放標簽III期臨床試驗，在接受二甲雙胍單藥治療或二甲雙胍聯(lián)合磺脲類藥物治療后血糖控制不佳的T2DM患者中，比較接受三種不同劑量（5 mg、10 mg和15 mg）的替爾泊肽和劑量滴定的甘精胰島素治療的有效性和安全性。入組要求受試者HbA1c在7.5%至11%之間，且BMI≥23 kg/m²。 該試驗納入來自中國、韓國、印度和澳大利亞的917名受試者，以1：1：1：1的比例隨機分配，接受5mg、10mg、15mg的替爾泊肽或滴定劑量的甘精胰島素治療。主要終點為評估替爾泊肽10mg和/或15mg自基線至40周糖化血紅蛋白的降低非劣效于甘精胰島素。關鍵次要終點包括，替爾泊肽5mg自基線至40周糖化血紅蛋白降低非劣效于甘精胰島素、所有三個劑量的替爾泊肽降低體重和HbA1c優(yōu)效于甘精胰島素、所有三個劑量的替爾泊肽治療組中達到HbA1c＜7％的受試者比例高于甘精胰島素組20。

關于SURPASS系列臨床試驗

替爾泊肽的SURPASS系列臨床試驗于2018年底開始，現已發(fā)表9項，包括6項全球III期臨床試驗^{[2], [23], [24], [25], [26], [27]}、1項亞太地區(qū)區(qū)域性III期臨床試驗^[21]和2項日本區(qū)域性III期臨床試驗^[28] ,[29]。

已發(fā)表的9項SURPASS系列臨床試驗^{[2], [21], [23-29]}的主要研究終點為40周或52周，治療期最長達104周^[24]，在T2DM患者中評估了替爾泊肽 (5 mg，10 mg和15 mg) 作為單藥治療、聯(lián)合常用類別降糖藥物治療的有效性和安全性?；钚詫φ账幬锇ㄋ久栏耵旊?1 mg^[2]、度拉糖肽0.75mg^[28]、滴定劑量的胰島素（德谷胰島素^[24]、甘精胰島素^{[21], [25]}、和賴脯胰島素^[27]）。總體而言，III期臨床試驗數據表明，對于處于不同糖尿病病程（平均病程約5至14年）的T2DM患者，所有劑量的替爾泊肽(5 mg，10 mg和15 mg) 均可顯著降低HbA1c ^{[2], [21], [23-29]}。

關于SURMOUNT-CN

SURMOUNT-CN（NCT05024032）是一項多中心、隨機、雙盲、平行、安慰劑對照的III期臨床研究，研究納入肥胖（BMI≥28 kg/m²）或伴有至少一種合并癥的超重（BMI≥24 kg/m²）的中國成人受試者，旨在低熱量飲食和增加運動的基礎上對比替爾泊肽 與安慰劑在體重減輕方面的有效性和安全性。研究入組了210名中國受試者，以1:1:1的比例隨機分組，分別接受替爾泊肽 10 mg或15 mg或安慰劑每周一次治療。共同主要終點為在52周時替爾泊肽（10mg和/或15mg）相較于安慰劑在體重的變化百分比和達到體重減輕≥5%的受試者比例方面的優(yōu)效性^[22]。

關于SURMOUNT系列臨床試驗

針對替爾泊肽長期體重管理的 SURMOUNT系列 III 期臨床開發(fā)項目于 2019 年底開始，包括5項全球試驗（SURMOUNT-1^[11]、SURMOUNT-2^[30]、SURMOUNT-3^[31]、SURMOUNT-4^[32] 、SURMOUNT-5[NCT05822830]）、1項中國試驗（SURMOUNT-CN22）及1項日本試驗（SURMOUNT-J[NCT04844918]），目前均已完成。