樂唯初?在華獲批用于預(yù)防嬰兒呼吸道合胞病毒感染

首個(gè)且唯一*在華獲批的呼吸道合胞病毒感染預(yù)防手段

上海2024年1月2日 /美通社/ -- 今天，阿斯利康與賽諾菲共同宣布長效單克隆抗體樂唯初®（Nirsevimab/尼塞韋單抗）正式獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于預(yù)防新生兒和嬰兒由呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道感染（LRTI）。該藥物適用于即將進(jìn)入或出生在第一個(gè)RSV感染季的新生兒和嬰兒。^[1]尼塞韋單抗預(yù)計(jì)將于2024-2025年RSV感染季在中國上市。

尼塞韋單抗是我國首個(gè)且唯一*獲批為保護(hù)廣大嬰兒群體應(yīng)對(duì)RSV感染的預(yù)防手段，覆蓋人群包括健康足月兒、早產(chǎn)兒及因特殊健康狀況易患嚴(yán)重RSV感染的嬰兒。尼塞韋單抗在國內(nèi)獲批主要基于三項(xiàng)關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)結(jié)果與中國臨床研發(fā)項(xiàng)目。針對(duì)所有臨床試驗(yàn)終點(diǎn)，單次注射尼塞韋單抗針對(duì)呼吸道合胞病毒所引起的下呼吸道疾病展示出一致的療效，可持續(xù)保護(hù)五個(gè)月，即一個(gè)典型的RSV感染季。^[2][3][4][5]

RSV是一種常見的、具有高度傳染性的季節(jié)性病毒。它是引起嬰兒下呼吸道感染（如：毛細(xì)支氣管炎和肺炎）最常見的原因，同時(shí)也是導(dǎo)致嬰兒住院的主要原因之一，且大多數(shù)因RSV住院的都是足月出生的健康嬰兒。^[6]我國為全球RSV流行高發(fā)國家之一。^[7]

四川大學(xué)華西第二醫(yī)院院長、尼塞韋單抗中國III期臨床試驗(yàn)主要研究者（PI）劉瀚旻教授表示："目前尚無針對(duì)嬰兒的呼吸道合胞病毒疾病特效治療藥物，且嬰兒期嚴(yán)重感染合胞病毒帶來的影響可能是長期的，因此預(yù)防成為保護(hù)嬰兒的關(guān)鍵。尼塞韋單抗作為一種創(chuàng)新的長效單克隆抗體，能夠通過單次注射保護(hù)嬰兒們度過呼吸道合胞病毒感染季。此次在國內(nèi)獲批上市，不僅可以減輕患兒及家庭因合胞病毒感染帶來的疾病負(fù)擔(dān)，還有望降低兒科因呼吸道疾病引起的醫(yī)療系統(tǒng)負(fù)擔(dān)，這將為中國合胞病毒防控貢獻(xiàn)重要力量。"

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，疫苗抗體及自體免疫事業(yè)部負(fù)責(zé)人Iskra Reic表示："尼塞韋單抗將為中國嬰兒帶來首個(gè)針對(duì)呼吸道合胞病毒引起的嚴(yán)重呼吸道疾病的預(yù)防手段。尼塞韋單抗是科學(xué)創(chuàng)新的成果，表明阿斯利康在滿足最脆弱人群未被滿足的醫(yī)療需求和減輕醫(yī)療系統(tǒng)負(fù)擔(dān)上，始終處于領(lǐng)先地位。我們期待能夠從2024-2025年RSV感染季開始在中國提供尼塞韋單抗。"

阿斯利康中國總經(jīng)理賴明隆表示："阿斯利康深耕中國逾30年，尼塞韋單抗填補(bǔ)了我國新生兒和嬰兒呼吸道合胞病毒預(yù)防領(lǐng)域的空白，對(duì)于保護(hù)中國嬰兒健康具有里程碑式的意義。尼塞韋單抗的獲批將為我國新生兒和嬰兒在其人生經(jīng)歷的首個(gè)RSV感染季中提供'免疫保護(hù)傘'，這也再次印證了阿斯利康始終'深耕兒科領(lǐng)域，關(guān)愛兒童健康'的不變初心。未來，我們將繼續(xù)加速研發(fā)創(chuàng)新，進(jìn)一步豐富產(chǎn)品管線，致力于滿足中國廣大脆弱人群在健康領(lǐng)域的未竟之需，同時(shí)攜手志同道合的合作伙伴，助力'健康中國2030'目標(biāo)早日實(shí)現(xiàn)。"

尼塞韋單抗于2022年10月在歐盟獲批，用于預(yù)防新生兒和嬰兒在第一個(gè)RSV感染季因RSV引起的下呼吸道疾病。隨后，在2023年7月，基于抗菌藥物咨詢委員會(huì)（Antimicrobial Drugs Advisory Committee）一致推薦，尼塞韋單抗獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)。目前，尼塞韋單抗在日本及其他多個(gè)市場遞交的上市申請(qǐng)也正在審評(píng)之中。

關(guān)于RSV

中國疾病預(yù)防控制中心數(shù)據(jù)顯示，呼吸道合胞病毒（RSV）是我國5歲以下兒童急性呼吸道感染的主要病毒病原體之一，其中1歲以下嬰兒疾病負(fù)擔(dān)最為沉重。^[6]嚴(yán)重RSV感染的嬰兒可能出現(xiàn)反復(fù)喘息或哮喘等，這些都是肺功能受損的表現(xiàn)，對(duì)孩子的健康可能造成長期影響。^[7]數(shù)據(jù)顯示，RSV在兒童病毒性呼吸道感染的病原體中位列前三，并可能出現(xiàn)多種呼吸道病毒混合流行的現(xiàn)象，從而引發(fā)兒科的就診負(fù)擔(dān)和住院壓力。^[8]

關(guān)于全球關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)

2b期臨床研究（03試驗(yàn)）是一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，旨在評(píng)估注射150天內(nèi)尼塞韋單抗對(duì)需醫(yī)療就診的下呼吸道感染（LRTI）的保護(hù)效果。在這項(xiàng)研究中，胎齡29至35周以內(nèi)的健康早產(chǎn)兒被隨機(jī)分配（2:1）接受單劑50mg尼塞韋單抗或安慰劑肌肉注射（無論體重如何）。^[4,9]

根據(jù)對(duì)2b期研究數(shù)據(jù)的進(jìn)一步探索確定了尼塞韋單抗的給藥方案，并應(yīng)用于隨后的臨床試驗(yàn)中。在隨后的試驗(yàn)里，體重低于5kg的受試者單劑次注射劑量為50mg，體重達(dá)5kg或以上的受試者單劑次注射劑量為100mg。^[4,9]

3期MELODY研究（04試驗(yàn)）是一項(xiàng)在21個(gè)國家進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，旨在評(píng)估注射尼塞韋單抗后150天內(nèi)對(duì)比安慰劑，在進(jìn)入第一個(gè)RSV感染季的健康足月和晚期早產(chǎn)兒（胎齡≥35周）中預(yù)防需要醫(yī)療就診的下呼吸道感染（LRTI）的有效性。^[2,3,9]

MEDLEY研究（05試驗(yàn)）是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、以帕利珠單抗為對(duì)照的2/3期臨床試驗(yàn)，主要目標(biāo)是評(píng)估尼塞韋單抗在符合接受帕利珠單抗治療的胎齡小于35周的早產(chǎn)兒和先天性心臟?。–HD）和/或慢性肺病（CLD）嬰兒中的安全性和耐受性。2019年7月至2021年5月期間，925名進(jìn)入第一個(gè)RSV感染季的嬰兒被隨機(jī)分配接受尼塞韋單抗或帕利珠單抗。用藥后360天內(nèi)，通過監(jiān)測治療期間出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率來評(píng)估安全性。該研究中，尼塞韋單抗的血清水平（第151天）與3期MELODY臨床試驗(yàn)的結(jié)果相當(dāng)，表明尼塞韋單抗在該類人群中的保護(hù)效果可能與健康足月兒和晚期早產(chǎn)兒相似。相關(guān)研究結(jié)果于2022年3月發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（New England Journal of Medicine，NEJM）上。^[5,9] 

在2/3期MEDLEY試驗(yàn)中，尼塞韋單抗的安全性與帕利珠單抗相似，同時(shí)與MELODY和2b期試驗(yàn)中研究的健康足月兒與早產(chǎn)兒的安全性保持一致。研究中偶見不良反應(yīng)，報(bào)告最多的不良反應(yīng)包括給藥后14天內(nèi)出現(xiàn)皮疹（大多數(shù)為輕中度）；以及給藥后7天內(nèi)出現(xiàn)非嚴(yán)重的注射部位反應(yīng)。^[2,3,5,9] 

MELODY、2/3期MEDLEY和2b期試驗(yàn)結(jié)果表明，單劑次尼塞韋單抗有助于在第一個(gè)RSV感染季保護(hù)嬰兒免受RSV感染的侵害。這些試驗(yàn)涵蓋了廣泛的嬰兒群體，包括：健康足月兒、晚期早產(chǎn)兒和早產(chǎn)兒，以及有特殊健康狀況易患嚴(yán)重RSV感染的嬰兒。^[2-5,9]

基于這些試驗(yàn)結(jié)果，公司于2022年起在全球各地陸續(xù)遞交產(chǎn)品上市申請(qǐng)。

關(guān)于3期MELODY研究（04試驗(yàn)）的結(jié)果

3期MELODY研究已達(dá)到主要終點(diǎn)：與安慰劑相比，尼塞韋單抗使RSV引起的LRTI（如毛細(xì)支氣管炎或肺炎）就診率降低了74.9% (95% CI 50.6, 87.3; P<0.001) ^[3]，治療組觀察到的事件發(fā)生率為1.2%，安慰劑組為5%。在次要終點(diǎn)上，尼塞韋單抗預(yù)防住院的有效率為60.2%（95% CI：-14.6, 86.2），治療組觀察到的事件發(fā)生率為0.6%，安慰劑組為1.6%。2019年7月至2020年3月期間，1490名嬰兒在RSV感染季開始時(shí)被隨機(jī)分配接受尼塞韋單抗或安慰劑。MELODY研究主隊(duì)列的初始數(shù)據(jù)于2022年3月發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上。^[3]

關(guān)于2b期臨床研究（03試驗(yàn)）的結(jié)果

2b期臨床研究已達(dá)到主要終點(diǎn)：與安慰劑相比，尼塞韋單抗使RSV LRTI就診率降低了70.1% (95% CI: 52.3, 81.2)，治療組觀察到的事件發(fā)生率為2.6%，安慰劑組為9.5%。2016年11月至2017年12月期間，1453名嬰兒在RSV感染季開始時(shí)被隨機(jī)分配接受尼塞韋單抗（n=969）或安慰劑（n=484）。阿斯利康在南北半球共23個(gè)國家的164個(gè)研究中心開展了這項(xiàng)研究。研究數(shù)據(jù)于2020年7月發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上。^[4] 

在預(yù)先設(shè)定的次要終點(diǎn)上，與安慰劑相比，尼塞韋單抗將需要住院的RSV LRTI就診率降低了78.4%（95% CI 51.9,90.3）。治療組觀察到的事件發(fā)生率為0.8%，安慰劑組為4.1%。根據(jù)一項(xiàng)針對(duì)2b期研究的事后分析（在體重小于5公斤的嬰兒亞組中應(yīng)用推薦的50mg劑量），尼塞韋單抗預(yù)防需要就診的RSV LRTI和需要就診合并住院的RSV LRTI的有效性分別為86.2%（95% CI 68.0, 94.0）和86.5%（95% CI 53.5, 96.1）。^[4] 

關(guān)于尼塞韋單抗

尼塞韋單抗（Nirsevimab 尼塞韋單抗）是一種單劑次長效抗體，由阿斯利康和賽諾菲利用阿斯利康的YTE技術(shù)共同開發(fā)與商業(yè)化。該藥品旨在保護(hù)即將進(jìn)入或出生在第一個(gè)呼吸道合胞病毒（RSV）感染季的新生兒和嬰兒，以及24個(gè)月以下在第二個(gè)RSV感染季仍易患嚴(yán)重RSV疾病的嬰兒。尼塞韋單抗通過單劑次形式為新生兒和嬰兒提供快速的RSV保護(hù)，以幫助預(yù)防由RSV引起的下呼吸道疾病，而無需激活免疫系統(tǒng)。

尼塞韋單抗的給藥時(shí)間可設(shè)置為RSV感染季開始時(shí)。^[10]

尼塞韋單抗已獲得全球多個(gè)主要監(jiān)管機(jī)構(gòu)授予的相關(guān)資格認(rèn)定，以加速其臨床開發(fā)，其中包括中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）下屬藥品審評(píng)中心授予的突破性療法認(rèn)定和優(yōu)先審評(píng)資格、美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定、歐洲藥品管理局（EMA）授予的優(yōu)先藥物資格（PRIME）、以及被日本醫(yī)學(xué)研究開發(fā)署（AMED）選為"促進(jìn)兒科新藥開發(fā)的藥物遴選研究計(jì)劃"中的"優(yōu)先開發(fā)藥物"。

關(guān)于與賽諾菲的合作

2017年3月，阿斯利康和賽諾菲宣布達(dá)成尼塞韋單抗（Nirsevimab）合作開發(fā)及商業(yè)化協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，阿斯利康負(fù)責(zé)產(chǎn)品的開發(fā)與生產(chǎn)，賽諾菲負(fù)責(zé)產(chǎn)品的商業(yè)化和營收計(jì)量。兩家公司在除美國以外的所有地區(qū)分擔(dān)成本并分享利潤。阿斯利康基于該協(xié)議獲得的收入在公司財(cái)務(wù)報(bào)表中被列為聯(lián)盟營收和合作營收。

隨著阿斯利康、賽諾菲和蘇庇醫(yī)藥（Sobi）對(duì)關(guān)于尼塞韋單抗在美國開發(fā)及商業(yè)化的利潤分配協(xié)議進(jìn)行了修訂，蘇庇醫(yī)藥與賽諾菲建立了直接合作關(guān)系，以此取代了此前于2018年11月與阿斯利康簽訂的參與協(xié)議。

關(guān)于阿斯利康

阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學(xué)至上的全球生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營銷處方類藥品，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤、罕見病以及包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫在內(nèi)的生物制藥等領(lǐng)域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業(yè)務(wù)遍布世界100多個(gè)國家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。更多信息，請(qǐng)?jiān)L問www.astrazeneca.com。

關(guān)于阿斯利康中國

阿斯利康自1993年進(jìn)入中國以來，專注中國患者需求最迫切的治療領(lǐng)域，包括腫瘤、心血管、腎臟、代謝、呼吸、消化、罕見病、疫苗抗體及自體免疫等，已將近40種創(chuàng)新藥物帶到中國。阿斯利康中國總部及全球研發(fā)中國中心位于上海，并在無錫、泰州、青島分別建立全球生產(chǎn)供應(yīng)基地，已向近70個(gè)全球市場輸送優(yōu)質(zhì)藥品。近年來，公司分別在北京、廣州、杭州、成都、青島設(shè)立區(qū)域總部。阿斯利康還攜手合作伙伴，通過打造包括中國智慧健康創(chuàng)新中心（CCiC）、國際生命科學(xué)創(chuàng)新園（iCampus）、阿斯利康中金醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基金在內(nèi)的創(chuàng)新"三駕馬車"，構(gòu)建多元化的國際創(chuàng)新健康生態(tài)圈，共同促進(jìn)區(qū)域經(jīng)濟(jì)以及大健康行業(yè)的長足發(fā)展。今天，中國已經(jīng)發(fā)展成為阿斯利康全球第二大市場。

聲明：本材料不用于任何推廣目的，相關(guān)信息亦不應(yīng)作為治療或使用建議。如有相關(guān)問題請(qǐng)咨詢醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士。

*：截止到2024年1月2日