 |
濟(jì)南2023年5月30日 /美通社/ -- 近日，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）官方網(wǎng)站公布了ASCO 2023年會(huì)入選的摘要。齊魯制藥免疫治療組合抗體QL1706（艾帕洛利單抗/托沃瑞利單抗）有四項(xiàng)臨床研究摘要入選，其中兩項(xiàng)摘要為QL1706在廣泛期小細(xì)胞肺癌及晚期肝癌中的最新臨床研究進(jìn)展。
研究一 QL1706聯(lián)合卡鉑和依托泊苷一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌單臂、多中心的II期臨床研究
本研究是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、單臂、多中心II期臨床研究，旨在評(píng)估QL1706聯(lián)合卡鉑和依托泊苷一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的安全性和有效性。研究共入組40例患者，中位年齡為58.5歲（范圍，38-73）。87.5%的患者為男性，80%的患者有吸煙史，90%的患者ECOG評(píng)分為1。
至數(shù)據(jù)截止時(shí)間（2023年1月16日），QL1706的中位治療時(shí)長(zhǎng)為5.9個(gè)月（范圍，0.7-8.9）。全部患者均至少發(fā)生一次不良事件（TEAE）。共有32例（80%）患者至少發(fā)生一次與QL1706相關(guān)的不良事件（TRAE）。15例（37.5%）患者發(fā)生3至4級(jí)TRAE，未發(fā)生5級(jí)TRAE，未發(fā)生導(dǎo)致治療中止的不良事件。
共有39例患者至少進(jìn)行一次基線后腫瘤評(píng)估，其中37例發(fā)生部分緩解（PR）（包含2例未確認(rèn)PR），1例疾病穩(wěn)定（SD）。根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)，確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為89.7%（35/39），疾病控制率（DCR）為97.4%（38/39）。中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDoR）為4.5個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為5.7個(gè)月?？偵嫫冢∣S）的隨訪時(shí)間為6.2個(gè)月，中位OS尚未達(dá)到。
結(jié)果顯示，QL1706聯(lián)合卡鉑和依托泊苷一線治療廣泛期小細(xì)胞耐受性良好，并顯示出良好的療效。
研究二 一項(xiàng)評(píng)價(jià)QL1706或QL1604注射液聯(lián)合貝伐珠單抗注射液在晚期肝癌患者中的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和初步療效的Ⅰb/II期臨床研究
QL1604為PD-1單抗，QL1706中的PD-1單抗組分的分子序列、宿主細(xì)胞、構(gòu)建、轉(zhuǎn)染及單克隆篩選過(guò)程與QL1604單抗相同。即QL1706是在獲得QL1604單克隆的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步將抗CTLA-4抗體重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)染至QL1604單克隆中，通過(guò)篩選最終獲得QL1706單克隆細(xì)胞株。臨床前已進(jìn)行過(guò)二者初步的析因分析試驗(yàn)。
本研究是一項(xiàng)多中心、開放、Ib/II期臨床試驗(yàn)，分為三個(gè)部分。第一部分為安全性導(dǎo)入期和擴(kuò)展期。在第二部分，患者隨機(jī)接受QL1604或QL1706（5mg/kg，Q3W）聯(lián)合貝伐珠單抗治療。在第三部分，患者接受QL1706(7.5mg/kg，Q3W）聯(lián)合貝伐珠單抗治療。根據(jù)第一部分和第二部分的析因分析研究結(jié)果，決定第三部分研究是否啟動(dòng)。主要研究終點(diǎn)為安全性，次要研究終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）等。
至數(shù)據(jù)截止時(shí)間（2022年11月18日），第一部分和第二部分研究共入組76例患者（QL1706組，50例；QL1604組，26例）。兩組間患者的基線特征均衡。QL1706組和QL1604組治療相關(guān)不良事件（TRAEs）的發(fā)生率分別為86%和88.5%，兩組最常見的TRAEs均為蛋白尿（32.0% vs 30.8%），其次為血小板計(jì)數(shù)降低（26.0% vs 23.1%）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（22% vs 19.2%）。治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率分別為16%和23.1%。免疫相關(guān)不良事件的發(fā)生率為分別50%和19.2%。
在療效可評(píng)估人群中，QL1706組和QL1604組的ORR分別為38.3% (18/47)和15.4% (4/26)，DCR分別為74.5%和69.2%。QL1706組和QL1604組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）分別為6.7個(gè)月和5.4個(gè)月。中位總生存期尚未達(dá)到。
結(jié)果顯示，與PD-1單抗聯(lián)合貝伐珠單抗相比，QL1706聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療晚期肝癌顯示出更高的ORR和更長(zhǎng)的PFS，此項(xiàng)研究的結(jié)果支持進(jìn)一步開展QL1706聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療晚期肝癌的III期臨床研究。
