北京2023年1月11日 /美通社/ -- 近日，國家肝癌科學中心/上海東方肝膽外科醫(yī)院王紅陽院士團隊、廣州南方醫(yī)院侯金林教授團隊、福建醫(yī)科大孟超肝膽醫(yī)院等國內(nèi)多家三甲醫(yī)院與和瑞基因合作，基于多中心、前瞻性萬人隊列肝癌極早期預警標志物篩查項目-PreCar，在肝癌早篩領域再結(jié)碩果。相關研究成果發(fā)表于國際一流期刊Journal of Hematology & Oncology（IF=23.168）。
該研究采用和瑞基因HIFI技術體系在無創(chuàng)診斷場景下衍生出的cSMART技術，首次鑒定出肝細胞癌（HCC）特有的cfDNA熱點突變特征，將識別率最高的三個突變位點與三種血清學生物標志物相結(jié)合，建立了一種綜合診斷模型。目前，成本效益正成為制定標準化臨床實踐指南所考慮的重要因素。而該模型，在肝癌的無創(chuàng)診斷方面，特別是針對早期肝癌，其數(shù)據(jù)顯示優(yōu)于傳統(tǒng)臨床診斷方法（包括《原發(fā)性肝癌診療指南(2022年版)》推薦的GALAD模型），不僅具備精準、無創(chuàng)、便捷、靈敏等特點，同時還擁有巨大的成本優(yōu)勢，有望為臨床帶來更加優(yōu)質(zhì)、普惠的肝癌篩查新方法。
和瑞基因首創(chuàng)的HIFI技術體系，在不同應用場景下的多項衍生技術內(nèi)核已精準應用于腫瘤發(fā)生發(fā)展的各個階段。cSMART技術此次與現(xiàn)有篩查技術的結(jié)合，也代表了和瑞HIFI技術體系在臨床檢測中的延伸與拓展，彌補了傳統(tǒng)血清學檢測的不足，在篩查肝癌高風險人群方面發(fā)揮重要作用，是HIFI技術體系在肝癌早篩方向上的再一次成功應用。
研究對象
該研究隊列包括多中心納入的1675名參與者，其中490名健康對照、577名肝硬化（LC）患者和608名HCC患者。
研究結(jié)果
研究使用cSMART技術對21個基因的931個突變位點進行檢測，篩選出TERT、TP53、CTNNB1的三個HCC的熱點突變位點用于后續(xù)分析。
通過整合三種cfDNA突變和三種血清生物標志物（AFP、AFP-L3和PIVKA-II），研究建立了基于cfDNA的綜合診斷模型。與傳統(tǒng)血清學指標AFP相比，該綜合診斷模型顯示出更好的性能，在測試隊列中，靈敏度為89.40%、特異性為80.69%。通過ROC曲線可以看出在訓練集、測試集、驗證集中綜合診斷模型性能顯著優(yōu)于AFP。
后續(xù)研究將綜合診斷模型與GALAD和AFP在不同亞組中區(qū)分HCC和LC的性能進行了比較，該模型在不論AFP陽性或者AFP陰性患者中都可以有效的檢測出HCC。同時，綜合診斷模型在早期（BCLC A期）與極早期肝癌（BCLC 0期），均具有優(yōu)異的預測性能，與GALAD和AFP相比顯示預測性能更佳，能有效提升篩查效果。
研究結(jié)論
這是和瑞首次將HIFI技術體系在無創(chuàng)診斷場景下衍生出的cSMART專利技術應用于肝癌的早篩研究中。尤其在早期與極早期的肝癌中，該模型的準確度都顯著高于傳統(tǒng)血清學檢測，極高地提升了臨床篩查和臨床分群的準確性。
肝癌早篩產(chǎn)品萊思寧®?
值得注意的是，在本研究發(fā)布前，HIFI技術體系就已在肝癌早篩領域展開應用。早于2020年8月，和瑞基因就已基于十三五重大專項及Precar項目成果，依托HIFi技術體系平臺發(fā)布了全球首個經(jīng)過萬人前瞻性隨訪隊列研究驗證的臨床級肝癌早篩產(chǎn)品"萊思寧®?"。
"萊思寧®?"基于全基因組測序（WGS）技術，分析血液游離核酸（cfDNA）中肝癌和非肝癌人群具有顯著差異的多個維度變異信息，包括末端序列、核小體印跡、片段大小分布和拷貝數(shù)變異，通過邏輯回歸算法對多維度變異結(jié)果進行分析，納入中國人群的肝癌早篩全基因組特征高保真模型進行計算，評估HCC患病風險，靈敏度和特異性分別達到95.42%和99.14%，幫助更早發(fā)現(xiàn)肝癌病變，可比傳統(tǒng)檢測方法提前6-12個月預警肝癌風險，為高危人群爭取有效臨床干預機會，提高生存率，并被首個《中國肝癌早篩策略專家共識》推薦的肝癌早篩"金字塔"模式納入。
