中國杭州和紹興2022年12月21日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672，"歌禮"）的全資子公司甘萊制藥有限公司自主研發(fā)的甲狀腺激素受體β（THRβ）激動劑ASC41用于治療肝穿活檢證實的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的52周II期臨床試驗入組順利推進。ASC41 II期臨床試驗是由中國生物技術公司發(fā)起的目前進展最快的療程為52周入組肝穿活檢證實NASH患者的II期臨床試驗，于2022年10月初完成首例患者入組。全部患者入組預計于2023年第三季度底完成。
2022年12月19日，Madrigal Pharmaceuticals, Inc.公布了Resmetirom (MGL-3196) 療程為52周的治療肝穿活檢證實的NASH患者III期臨床數(shù)據(jù)。ASC41與Resmetirom臨床試驗方案對比見表1。
表1. 歌禮ASC41 II期試驗 VS Madrigal Resmetirom III期試驗
| ASC41 II期 |
Resmetirom III期 |
|
| 靶點 |
THRβ |
THRβ |
| 劑量 |
安慰劑、2毫克ASC41、 4毫克ASC41，一天一次 |
安慰劑、80毫克Resmetirom、100毫克Resmetirom，一天一次 |
| 是否需要肝穿 |
是 |
是 |
| 治療周期 |
52周 |
52周 |
| 入組人數(shù) |
180人 |
約1000人 |
| 比例 |
1:1:1 |
1:1:1 |
| 入組人群 |
肝穿活檢確證的NASH患者，纖維化程度為F1（不超過15%）、F2或F3， |
肝穿活檢確證的NASH患者，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）活動評分（NAS）≥4并伴隨1A（不超過3%）、 |
| 組織學改善的療效終點 |
第52周NASH緩解至少達到非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）活動評分（NAS）降低≥2分 |
第52周NASH緩解至少達到非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）活動評分（NAS）降低≥2分且纖維化無惡化； |
| 次要關鍵 終點 |
第12、24和52周LDL-C下降比例 |
第24周LDL-C下降比例 |
ASC41是歌禮自主研發(fā)的一款肝臟靶向性前體藥物，其活性代謝產(chǎn)物可選擇性激活甲狀腺激素受體β（THRβ）。2021年1月，歌禮宣布ASC41完成一項隨機、雙盲、安慰劑對照、單劑量和多劑量遞增的I期臨床試驗，試驗人群為65位低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）大于110 mg/dL的受試者。經(jīng)過14天每日口服一次ASC41片劑治療后，受試者的LDL-C顯著降低 (https://www.ascletis.com/news_detail/175/id/454.html) 。2021年2月，歌禮宣布ASC41在超重和肥胖受試者中取得的良好的臨床試驗結(jié)果。數(shù)據(jù)表明經(jīng)過14天每日口服一次ASC41片劑治療后,受試者的LDL-C顯著降低 (https://www.ascletis.com/news_detail/175/id/462.html) 。不同劑量的ASC41和Resmetirom每日口服一次治療后，LDL-C降低數(shù)據(jù)比較見表2。
表2. 經(jīng)14天每日口服一次治療后，受試者的LDL-C降低：
ASC41 VS Resmetirom （非頭對頭）
| LDL-C |
2毫克 |
5毫克 |
10毫克 |
20毫克 |
50毫克 |
80毫克 |
100毫克 |
|
| ASC41* |
ASC41* |
Resme tirom** |
ASC41*** |
Resme tirom** |
Resme tirom** |
Resme tirom** |
Resme tirom** |
|
| 14天治療后相對基線變化(平均值）% |
-32.8 % |
-40.8 % |
3.2 % |
-44.8 % |
8.8 % |
-11.3 % |
-25.4 % |
-20.9 % |
* 數(shù)據(jù)來自 ASC41-I期研究
** 數(shù)據(jù)來自 Taub et al. Atherosclerosis 230 (2013) 373-380
***數(shù)據(jù)來自 ASC41-1b期研究
2021年9月，歌禮在美國完成了ASC41口服片劑的健康受試者藥物相互作用和非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）患者藥代動力學（PK）的I期臨床試驗。ASC41主要通過CYP3A4代謝形成活性代謝物ASC41-A，ASC41-A是一種選擇性甲狀腺激素受體β激動劑。該臨床研究結(jié)果表明ASC41/ASC41-A與NASH患者人群常用的抗抑郁藥物（選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）和5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs），其中大部分為輕度/中度CYP3A4抑制劑）之間產(chǎn)生具有臨床意義的藥物相互作用的可能性小；ASC41/ASC41-A的藥代動力學特征在健康受試者與NAFLD患者中無顯著差異(https://www.ascletis.com/news_detail/175/id/537.html)。
關于歌禮
歌禮是一家在香港證券交易所上市（1672.HK）的創(chuàng)新研發(fā)驅(qū)動型生物科技公司，涵蓋了從新藥研發(fā)至生產(chǎn)和商業(yè)化的完整價值鏈。歌禮的管理團隊具備深厚的專業(yè)知識及優(yōu)秀的過往成就，在團隊的帶領下，歌禮聚焦三大臨床需求尚未滿足的醫(yī)療領域：病毒性疾病、非酒精性脂肪肝和腫瘤，并以全球化的視野進行布局。憑借卓越的執(zhí)行力，歌禮快速推進藥物管線開發(fā)，爭取在國際競爭中占據(jù)領先地位。歌禮目前擁有三個商業(yè)化產(chǎn)品，即利托那韋片、戈諾衛(wèi)®和新力萊®，以及22款在研藥物。最前沿的候選藥物包括ASC22（乙肝功能性治愈）、ASC10和ASC11（口服小分子抗新冠藥）、ASC40（復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤）、ASC42（原發(fā)性膽汁性膽管炎）和ASC40（痤瘡）。
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