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leniolisib耐受性良好，在共同主要終點(diǎn)方面與安慰劑相比有顯著改善，反映出對(duì)患者免疫失調(diào)和免疫缺陷的有利影響
這份經(jīng)過同行評(píng)審的出版物提高了國際社會(huì)對(duì)APDS的了解，APDS是一種罕見的、近期才被定性的免疫缺陷
荷蘭萊頓2022年12月8日 /美通社/ -- Pharming Group N.V.（以下簡(jiǎn)稱"Pharming"或"公司"）（阿姆斯特丹泛歐交易所：PHARM）（納斯達(dá)克股票代碼：PHAR）今日宣布，研究性藥物leniolisib（一種口服、選擇性磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）抑制劑，在對(duì)患有活化磷酸肌醇3-激酶δ綜合征（APDS）（一種罕見的原發(fā)性免疫缺陷）的成人和青少年患者進(jìn)行的3期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果已發(fā)表在美國血液學(xué)會(huì)的同行評(píng)審國際醫(yī)學(xué)期刊《Bloodd》1上。這項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)此前已于2022年2月2日公布。
這篇題為"PI3Kδ抑制劑Leniolisib治療活化型PI3Kδ綜合征的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、3期臨床試驗(yàn)"的論文概述了這項(xiàng)多國、三盲、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)臨床試驗(yàn)的結(jié)果，該試驗(yàn)招募了31例年齡在12周歲或以上的APDS患者?；颊甙?:1的比例隨機(jī)分配，接受70 mg leniolisib或安慰劑治療，每日兩次，持續(xù)12周。與安慰劑相比，leniolisib在評(píng)估淋巴結(jié)大小減少和幼稚B細(xì)胞增加的共同主要終點(diǎn)方面有顯著改善，分別反映了對(duì)這些患者免疫失調(diào)和免疫缺陷糾正的影響。leniolisib組和安慰劑組之間淋巴結(jié)大小的調(diào)整平均值變化（95% CI）為-0.25（-0.38，-0.12；P=0.0006；N=26）；幼稚B細(xì)胞百分比為37.30（24.06，50.54；P=0.0002；N=13）。leniolisib耐受性良好，與接受安慰劑的患者相比，接受leniolisib治療的患者所報(bào)告的研究治療相關(guān)不良事件（大多數(shù)為1-2級(jí)）較少（23.8%比30.0%）。
Vicki Modell是Jeffrey Modell基金會(huì)的共同創(chuàng)始人，該基金會(huì)是一個(gè)致力于幫助受原發(fā)性免疫缺陷疾病影響的個(gè)人和家庭成員的國際非營利組織，她評(píng)論說：
"Pharming一直在為免疫缺陷群體提供重要支持。Jeffrey Modell基金會(huì)致力于對(duì)原發(fā)性免疫缺陷進(jìn)行早期診斷和尋找有意義的治療方法，我們非常清楚APDS患者所面臨的挑戰(zhàn)。在這樣一本著名且讀者廣泛的期刊上發(fā)表對(duì)這一患者群體的研究結(jié)果，可以推進(jìn)這些目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。"
Pharming首席醫(yī)學(xué)官、醫(yī)學(xué)博士、公共衛(wèi)生碩士Anurag Relan對(duì)此評(píng)論道：
"在我們繼續(xù)尋求更好地理解APDS這一近期才被定性的罕見疾病的同時(shí)，我們?nèi)匀恢铝τ谂c世界各地的研究人員和醫(yī)生分享我們的研究成果?；谶@一承諾，我們很高興在美國血液學(xué)學(xué)會(huì)的旗艦期刊上發(fā)表這項(xiàng)leniolisib III期臨床試驗(yàn)的結(jié)果。
APDS患者群體及其家庭一直生活在需求得不到滿足和沒有靶向治療的環(huán)境中，這項(xiàng)研究的發(fā)表是改善這一群體患者旅程不可或缺的一步。我們很自豪地分享這些結(jié)果，這些結(jié)果證明leniolisib是一種耐受性良好的APDS靶向治療藥物。我們感謝所有研究參與者和研究人員的努力，感謝他們?cè)趌eniolisib的開發(fā)中發(fā)揮的重要作用。"
关于PI3Kδ过度活化综合征（APDS）)
APDS是一种罕见的原发性免疫缺陷，每百万人大约有1至2人受到影响。APDS由两种调节白血球成熟度的基因（PIK3CD或PIK3R1）的任意一种发生变异而引起。这些基因发生变异会导致PI3Kδ（磷酸肌醇3激酶δ）通路过度活化。2,3PI3Kδ通路中的平衡信号对于生理免疫功能至关重要。当这一通路过度活化时，免疫细胞无法成熟和正常工作，导致免疫缺陷和调节异常。2,4APDS的主要特征是严重复发性窦肺感染、淋巴细胞增殖、自身免疫和肠道病变。5,6由于这些症状可能与包括其他原发性免疫缺陷在内的各种病况相关，APDS患者经常被误诊并遭受平均7年的诊断延迟。7由于APDS是一种进行性疾病，诊断延迟可能会导致身体损伤随着时间的推移而不断积累，包括永久肺损伤和淋巴瘤。5-8确诊这种疾病的唯一方法就是进行基因检测。
关于Leniolisib
Leniolisib是IA PI3K类110 kDa催化亚基δ异构体的小分子抑制剂。PI3Kδ主要在血液细胞中表达，将磷酸酯肌醇-4-5-三磷酸肌醇（PIP2）转换为磷酸酯肌醇-3-4-5-三磷酸肌醇（PIP3），对正常免疫系统功能至关重要。Leniolisib可以抑制PIP3的产生。PIP3作为一种重要的细胞信使，通过PDK1激活AKT，同时调节多种细胞功能，如增殖、分化、细胞因子生产、细胞生存、血管生成和代谢。与普遍表达的PI3Kα和PI3Kβ不同，PI3Kẟ和PI3Kγ主要在造血细胞中表达。PI3Kẟ的核心作用是调节适应性免疫系统（B细胞以及少部分T细胞）和先天免疫系统（中性粒细胞、肥大细胞以及巨噬细胞）的多种细胞功能，这强烈表明PI3Kẟ是针对APDS等免疫疾病可行且可能有效的治疗靶标。迄今为止，在对健康受试者进行的1期首次人类试验以及对APDS患者的II/III期允许注册研究中，Leniolisib均表现出良好耐受性。
关于Pharming Group N.V.
Pharming Group N.V.（阿姆斯特丹泛欧交易所股票代码：PHARM/纳斯达克股票代码：PHAR）是一家全球生物制药公司，致力于改变罕见、致人衰弱和危及生命疾病患者的生活。Pharming正在开发蛋白质替代疗法和精准药物的创新组合并将其商业化，包括处于早期到后期开发阶段的小分子、生物制剂和基因疗法。Pharming总部位于荷兰莱顿，员工遍布全球，为北美、欧洲、中东、非洲和亚太地区30多个市场的患者提供服务。
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前瞻性陈述
本新闻稿可能包括"前瞻性陈述"。前瞻性陈述是管理层基于当前预期和假设对未来预期的陈述，受到风险和不确定性的影响。这些风险和不确定性可能导致实际结果、表现获活动与陈述中所明示或暗示的结果有重大差异。这些前瞻性陈述可通过其中使用的"旨在"、"雄心"、"预计"、"相信"、"可以"、"估计"、"期待"、"目标"、"打算"、"可能"、"里程碑"、"对向"、"展望"、"计划"、"可能"、"预测"、"风险"、"时间表"、"寻求"、"应该"、"目的"，"将要"和类似的术语和短语来识别。前瞻性陈述的示例包括涉及以下内容的陈述：Pharming的临床前研究及候选产品临床试验的时间和进展、Pharming的临床和商业前景，以及Pharming对其预计营运资本需求和现金资源的相关预期，这些陈述受到多种风险、不确定性和假设的影响，包括但不限于Pharming临床试验的范围、进展和扩展以及由此产生的成本后果；以及临床、科学、监管和技术发展。鉴于这些风险和不确定性，以及Pharming在提交给美国证券交易委员会（SEC）的2021年度报告和截止到2021年12月31日的表格20-F年度报告中所描述的其他风险和不确定性，这些前瞻性陈述中所讨论的事件和情况可能不会发生，故而Pharming的实际业绩表现可能与预期或暗示的表现存在重大不利差异。本新闻稿中包含的所有前瞻性陈述均由本节中包含或提及的警告声明明确限定。读者不应过分依赖前瞻性陈述。任何前瞻性陈述仅于本新闻稿发布之日作出，并且基于截止本新闻稿发布之日可供Pharming使用的信息。Pharming不承担任何公开更新或修订的义务。
参考文献
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