 |
上海2022年9月19日 /美通社/ -- 2022年9月16日，聚焦于基因和細(xì)胞治療的上海邦耀生物科技有限公司（以下簡稱"邦耀生物"）宣布，其利用具有自主知識產(chǎn)權(quán)的Quikin CART®平臺開發(fā)的名為"靶向CD19非病毒PD1定點整合CAR-T細(xì)胞注射液"（管線代號：BRL-201）的臨床試驗申請（IND），于9月16日正式取得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）的受理（受理號：CXSL2200465國）。BRL-201前期的相關(guān)研究成果也于今年8月31日正式在國際頂級學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表。
國家藥監(jiān)局受理通知書
關(guān)于BRL-201
BRL-201是邦耀生物利用Quikin CART®平臺開發(fā)的靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）。值得一提的是，這是世界首個靶向CD19非病毒PD1定點整合的CAR-T產(chǎn)品，可在不使用病毒載體的情況下，通過一步制備獲得基因組定點整合的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，具有成本低、制備時間短、工藝簡單、安全性和有效性高等優(yōu)點。傳統(tǒng)CAR-T產(chǎn)品的制備主要通過病毒載體來實現(xiàn)，這會帶來幾個比較突出的問題：生產(chǎn)過程復(fù)雜、成本高昂、制備周期較長，而且還存在潛在的致瘤風(fēng)險。相較而言，邦耀生物BRL-201可以有效解決使用病毒載體帶來的幾大難題，展現(xiàn)出了巨大的優(yōu)勢和潛力。定點整合可以讓每個CAR序列都精確地插入到基因組的特定位點，能避免隨機(jī)插入導(dǎo)致的致瘤風(fēng)險，最大程度保證了CAR-T產(chǎn)品的安全性和有效性。只需一步制備，即可同時實現(xiàn)CAR的持續(xù)性表達(dá)和T細(xì)胞內(nèi)源基因的調(diào)控，大大縮短了整個CAR-T產(chǎn)品的制備時間，且使用非病毒生產(chǎn)工藝還具有潛在成本優(yōu)勢，得以讓更多患者受益。
關(guān)于非霍奇金淋巴瘤
非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma, NHL) 是一種原發(fā)于淋巴組織的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，占所有淋巴瘤80%-90%，可見于各年齡、種族和社會經(jīng)濟(jì)地位的患者,隨年齡增長，發(fā)病率也增加（中位年齡，50歲）即便是相同NHL亞型，不同患者的臨床表現(xiàn)也有很大差異，可大致分為侵襲性或高度侵襲性淋巴瘤，如彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL，最常見，占所有NHL31%-40%）和惰性淋巴瘤，如濾泡淋巴瘤(Follicular lymphoma, FL)2種類型。GLOBOCAN 2020數(shù)據(jù)顯示，2020年全球NHL死亡259793例，居全球惡性腫瘤死亡排名的第12位。2020年中國NHL死亡54351例，其中男性29721例，女性24630例。NHL治療通常包括化學(xué)免疫療法，即免疫治療（例如單克隆抗體）聯(lián)合化療，偶爾可加入放射治療。對于R/R DLBCL尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)治療方案，臨床結(jié)果通常很差。一項多隊列、國際回顧性SCHOLAR-1研究分析證實了難治性DLBCL患者預(yù)后不良，該研究包括636多例復(fù)發(fā)或難治性DLBCL患者的meta分析，其結(jié)果顯示：此類患者對接下來的治療，總緩解率（ORR）為20-30%，CR≤15%，中位OS時間6個月。雖然患者在初次治療后疾病得到緩解，但之后往往出現(xiàn)復(fù)發(fā)。盡管已有CAR-T產(chǎn)品獲批用于復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床治療，可是總體療效依然有限，存在迫切的未被滿足的臨床需求。
BRL-201：安全有效，IIT研究結(jié)果顯示腫瘤緩解率超87%
在邦耀生物和浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院合作的已開展的BRL-201治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤的研究者發(fā)起的臨床試驗中（IIT），8例患者接受治療后，未觀察到CAR-T相關(guān)的神經(jīng)毒性和2級以上細(xì)胞因子風(fēng)暴，證明了BRL-201具有出色的臨床安全性。根據(jù)檢測結(jié)果顯示，CAR-T細(xì)胞回輸后能在患者體內(nèi)快速擴(kuò)增并持續(xù)較長時間，接受治療后87.5%的患者獲得了完全緩解（CR）的效果，所有患者均對治療響應(yīng)，客觀緩解率（ORR）為100%。迄今，接受該CAR-T療法的患者無癌生存期最長已超過2年，目前仍處于疾病完全緩解的狀態(tài)。無論是針對PD-L1高表達(dá)腫瘤患者的治療，還是在CAR-T細(xì)胞回輸劑量和陽性率較低的條件下，BRL-201均顯示出了良好的療效，證明了其具有強(qiáng)大的腫瘤殺傷能力。該項研究成果于2022年8月31日正式在國際頂級學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表，這是國內(nèi)首次發(fā)表于頂級期刊Nature的CAR-T研究成果。既代表邦耀生物在CAR-T領(lǐng)域取得了巨大的突破，也意味著邦耀生物已成功邁向基因和細(xì)胞治療的國際第一梯隊。
Nature發(fā)文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-022-05140-y
對于邦耀生物全新一代Quikin CAR-T產(chǎn)品獲CDE受理，邦耀生物CEO鄭彪博士表示："非常高興BRL-201臨床試驗申請獲得了CDE的認(rèn)可，邦耀生物又一產(chǎn)品獲得里程碑進(jìn)展，意味著邦耀生物已成功邁向基因和細(xì)胞治療的國際第一梯隊。未來，邦耀生物將持續(xù)推動創(chuàng)新藥物的轉(zhuǎn)化與落地，為全球患者造福。"
對此，邦耀生物創(chuàng)始人、董事長劉明耀教授也表示："很開心BRL-201臨床試驗獲得CDE受理，這是繼邦耀生物‘BRL-101自體造血干祖細(xì)胞注射液'治療輸血依賴型地中海貧血適應(yīng)癥獲得IND批件后，邦耀生物又一個全新一代自主研發(fā)的CAR-T產(chǎn)品的快速突破。BRL-201在不使用病毒的情況下，能夠一步實現(xiàn)CAR元件在基因組的定點整合和T細(xì)胞內(nèi)源基因的調(diào)控干預(yù)，可極大降低CAR-T細(xì)胞的生產(chǎn)成本、縮短制備時間，大幅提高CAR-T細(xì)胞治療的安全性和有效性，讓更多患者受益。并且相關(guān)成果近日已發(fā)表在國際頂級期刊Nature上，我想這為非病毒定點整合CAR-T技術(shù)的安全高效及可行性提供了里程碑意義的概念驗證；加上此次IND的順利受理，也為我們推動CAR-T療法從傳統(tǒng)的基于病毒載體向非病毒載體拓展以及CAR-T整合其他免疫功能點的產(chǎn)品落地增加了極大的動力和可能。邦耀生物作為一家致力于成為全球領(lǐng)先的細(xì)胞基因藥企，未來將始終‘以患者為中心'，積極推動研發(fā)產(chǎn)品的快速更新迭代，為更多的腫瘤疾病患者帶來福音。"
