北京2021年8月20日 /美通社/ -- 慧寶源生物于2021年8月16日欣然獲悉，公司在研抗癌新藥賽洛嗪（JP001）已獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，將開(kāi)展針對(duì)新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）的研究—標(biāo)志著慧寶源生物正在推進(jìn)的一項(xiàng)國(guó)際多中心、開(kāi)放性的II/III期臨床研究獲得了一個(gè)重要里程碑，這項(xiàng)研究旨在評(píng)估JP001聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)放化療帶給新確診的GBM患者的總體生存受益及安全性。計(jì)劃先后在中國(guó)臺(tái)灣，美國(guó)及中國(guó)大陸三地協(xié)同實(shí)施。
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（Glioblastoma，GBM）是最常見(jiàn)的膠質(zhì)瘤類型，患者預(yù)后差，大多數(shù)報(bào)道其中位生存期（OS）為10到15個(gè)月。目前的標(biāo)準(zhǔn)治療為最大化的安全切除，然后對(duì)切除腔進(jìn)行同步放射治療（RT）和替莫唑胺（TMZ）化療，隨后繼續(xù)TMZ輔助治療。單純手術(shù)切除治療的中位生存期為6個(gè)月左右，合并手術(shù)切除和放療使中位生存期延長(zhǎng)至12.1個(gè)月，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合TMZ治療可將中位生存期進(jìn)一步延長(zhǎng)至14.6個(gè)月。盡管GBM患者的生存期在持續(xù)而緩慢的改善，但是GBM的治療仍然具有很大的挑戰(zhàn)，未能滿足患者需求。
細(xì)胞自噬是一種溶酶體介導(dǎo)的分解代謝過(guò)程，在暴露于細(xì)胞內(nèi)、外應(yīng)激情況下，通過(guò)降解細(xì)胞質(zhì)成分，幫助維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)和細(xì)胞的存活。GBM被認(rèn)為具有非常強(qiáng)的自噬性，是一種對(duì)放療及化療耐受的腫瘤，所處腫瘤微環(huán)境呈免疫抑制狀態(tài)。自噬調(diào)節(jié)是目前克服膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞對(duì)細(xì)胞毒化療和放射誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡抵抗的主要策略。
JP001
JP001是慧寶源生物在研的雙重自噬調(diào)節(jié)劑，可以改善腫瘤微環(huán)境（TME），使腫瘤細(xì)胞對(duì)放化療更為敏感。此前，慧寶源生物于2019年11月從強(qiáng)普生技取得JP001抗腫瘤適應(yīng)癥全球獨(dú)家授權(quán)許可，JP001已獲中國(guó)臺(tái)灣衛(wèi)生福利部（TFDA）批準(zhǔn)，豁免I期，直接開(kāi)展針對(duì)新診斷GBM的臨床II/III期研究，且已有部分患者的試驗(yàn)安全和有效性數(shù)據(jù)。同時(shí)，慧寶源生物也已布局在美國(guó)，中國(guó)大陸開(kāi)展同一適應(yīng)癥的II/III期臨床試驗(yàn)工作。
鑒于JP001的雙重自噬調(diào)節(jié)作用，其對(duì)包括GBM之外的多種癌癥，如肉瘤、難治性轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤、治療失敗的多發(fā)性骨髓瘤、淋巴管肌瘤、膀胱癌、腎細(xì)胞癌等均有效果并已發(fā)表了一些文獻(xiàn)，未來(lái)JP001將采取聯(lián)合用藥的策略進(jìn)行開(kāi)發(fā)，開(kāi)發(fā)更多的適應(yīng)癥，初步估算可覆蓋至少30%的腫瘤類型。
JP001的主要優(yōu)勢(shì)如下：
JP001
II/III期臨床試驗(yàn)小結(jié)（已入組的患者）
中國(guó)臺(tái)灣正在進(jìn)行的新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤放射治療加用替莫唑胺加用或不加用治療之隨機(jī)II/III期試驗(yàn)，該試驗(yàn)計(jì)劃將從美國(guó)，中國(guó)大陸及中國(guó)臺(tái)灣三地國(guó)際多中心共入370位患者；現(xiàn)已有6例患者隨機(jī)納入試驗(yàn)組（標(biāo)準(zhǔn)治療TMZ/RTZ治療聯(lián)合JP001）。
試驗(yàn)組的6例患者中4位為女性，2位為男性，年齡界乎41到58歲，中位治療期為14個(gè)月的JP001治療過(guò)程中耐受性好，無(wú)3度毒性。
據(jù)觀察，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）超過(guò)14個(gè)月（其中006號(hào)患者PFS＞21個(gè)月）；截止目前部分患者仍存活，總生存期（OS）最長(zhǎng)已超29個(gè)月。PFS和OS均遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療，且與特定的Bio-marker相關(guān)性達(dá)到100%。
回應(yīng)此次里程碑，周博士表示：
“JP001在中國(guó)臺(tái)灣已開(kāi)展臨床II/III期試驗(yàn)，初步臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，患者的耐受性良好，治療組6例患者中4例療效顯著，其中2例PFS>20個(gè)月、OS最長(zhǎng)已超29個(gè)月，至今仍存活且無(wú)復(fù)發(fā)跡像。
更令人興奮的是療效顯病例與特定的生物標(biāo)志物（Bio-marker）的高度關(guān)聯(lián)性對(duì)JP001的精準(zhǔn)治療，降低臨床試驗(yàn)成本，加速獲批NDA及市場(chǎng)占有率有著重要意義。同時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)JP001聯(lián)用PD-1可增強(qiáng)PD-1對(duì)GBM的敏感性，正就此積極在美國(guó)開(kāi)展臨床試驗(yàn)計(jì)劃。
我們正在布局美國(guó)，中國(guó)大陸及中國(guó)臺(tái)灣三地國(guó)際多中心的II/III期試驗(yàn)，并已向中國(guó)CDE（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心）申請(qǐng)PRE-IND會(huì)議。我相信，JP001將成為一個(gè)新藥策略創(chuàng)新的成功案例，助力更多更快地開(kāi)發(fā)出能真正滿足患者需求的抗癌新藥。”
JP001的主要研究者（PI）季匡華教授亦表示：
“自噬是諾貝爾獎(jiǎng)的題目，對(duì)每個(gè)細(xì)胞不可或缺。自噬的治療靶點(diǎn)存在于每一類細(xì)胞中，包括腫瘤細(xì)胞、腫瘤微環(huán)境（TME）中的細(xì)胞和體內(nèi)的正常細(xì)胞。當(dāng)細(xì)胞經(jīng)受饑餓或化療（CT）時(shí)，自噬通常具有細(xì)胞保護(hù)作用。自噬的保護(hù)作用在腫瘤細(xì)胞被放化療攻擊致死時(shí)尤為突出，所以近年來(lái)正在成為新抗癌藥物開(kāi)發(fā)的重要靶向。
單用JP001在lymphangioleiomyomatosis淋巴血管平滑肌肉增生癥這個(gè)罕見(jiàn)病會(huì)很有效，對(duì)其他多數(shù)癌癥，聯(lián)合各種抗腫瘤療法效果更佳。JP001的基本原理也提示，其優(yōu)點(diǎn)為具有抗癌藥物增敏效果，且已在30%+的晚期癌癥上看到臨床價(jià)值。作為抗癌增敏劑，無(wú)排他性，市場(chǎng)更大，如貝伐avastine，號(hào)稱2025全球有120億美元的市場(chǎng)，單用雖然沒(méi)有效果，但聯(lián)合用藥市場(chǎng)極大。”
