--該項(xiàng)橋接試驗(yàn)旨在確定中國II期臨床試驗(yàn)慢性乙型肝炎（CHB）患者的劑量選擇
--ASC42非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和慢性乙型肝炎臨床試驗(yàn)正在中美兩地同步開展
中國杭州和紹興2021年7月13日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672）今日宣布ASC42慢性乙型肝炎適應(yīng)癥中國橋接試驗(yàn)完成首個(gè)健康受試者隊(duì)列給藥。ASC42是一款由公司完全自主研發(fā)、有望成為同類最佳（best-in-class）的新型高效選擇性非甾類法尼醇X受體（FXR）激動(dòng)劑。
2021年6月7日，歌禮宣布中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準(zhǔn)ASC42開展用于治療慢性乙型肝炎的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。（詳見新聞稿：https://www.ascletis.com/news_detail/175/id/503.html）
2021年6月16日，歌禮旗下全資子公司甘萊宣布ASC42在用于治療非酒精性脂肪性肝炎的美國 I 期臨床試驗(yàn)中取得良好的安全性和藥效學(xué)生物標(biāo)志物頂線數(shù)據(jù)（topline results）。數(shù)據(jù)顯示在為期14天、每日一次、每次15mg的治療過程中，未觀察到瘙癢癥狀或治療引起的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高。（詳見新聞稿：https://www.ascletis.com/news_detail/175/id/507.html）
基于美國ASC42 I期臨床試驗(yàn)64名健康受試者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，中國橋接試驗(yàn)為一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲的單劑量遞增研究（5 mg和15 mg）。共30名健康受試者接受ASC42或安慰劑治療（臨床試驗(yàn)注冊(cè)編號(hào)：NCT04679129）。該項(xiàng)橋接試驗(yàn)旨在確定即將在中國開展的II期臨床試驗(yàn)慢性乙型肝炎患者的劑量選擇。
作為FXR激動(dòng)劑，ASC42對(duì)乙肝病毒（HBV）具有獨(dú)特的作用機(jī)制：ASC42可抑制HBV cccDNA轉(zhuǎn)錄為HBV RNA，進(jìn)而抑制HBV RNA翻譯為HBsAg。同時(shí)，ASC42可能會(huì)降低HBV cccDNA的穩(wěn)定性。體外人原代肝細(xì)胞（PHH）研究和小鼠腺相關(guān)病毒介導(dǎo)的乙肝病毒（AAV-HBV）感染研究均顯示，ASC42對(duì)HBsAg和HBV pgRNA具有顯著的抑制作用，表明ASC42有望實(shí)現(xiàn)慢性乙型肝炎功能性治愈。
“非常高興我們的FXR激動(dòng)劑ASC42開始開展慢性乙型肝炎臨床試驗(yàn)，” 歌禮創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士說，“在獲得中國國家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)申請(qǐng)批準(zhǔn)后，僅一個(gè)月就實(shí)現(xiàn)了慢性乙肝適應(yīng)癥首個(gè)隊(duì)列給藥。這再次證明了我們臨床開發(fā)團(tuán)隊(duì)的卓越執(zhí)行力。”
