上海2021年4月11日 /美通社/ -- 2021年4月10日，百時(shí)美施貴寶（紐約證券交易所代碼：BMY）公布了CheckMate -816臨床研究的數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，與單用化療相比， Ib至IIIa期的可切除非小細(xì)胞肺癌患者在術(shù)前接受3個(gè)周期的歐狄沃聯(lián)合化療治療，可顯著改善腫瘤病理完全緩解（ pCR），達(dá)到主要研究終點(diǎn)。在這項(xiàng)研究中，pCR的定義為：經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立病理審核后手術(shù)切除標(biāo)本中未發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞，術(shù)前接受歐狄沃聯(lián)合化療治療的患者有24%達(dá)到了pCR，而在單用化療的患者中這一比例僅為2.2%。（比值比 [OR] 13.94，99%置信區(qū)間[CI]：3.49-55.75; p<0.0001）。此外，歐狄沃聯(lián)合化療耐受性良好，無(wú)論患者PD-L1表達(dá)水平、腫瘤學(xué)類(lèi)型或疾病分期如何，pCR均有改善。
CheckMate -816是首個(gè)證實(shí)免疫新輔助聯(lián)合治療能夠?yàn)榭汕谐切〖?xì)胞肺癌患者病理完全緩解帶來(lái)顯著改善的隨機(jī)、III期臨床研究。該研究結(jié)果的數(shù)據(jù)已于北京時(shí)間2021年4月11日00:30-00:45在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)臨床研究全體大會(huì)上以口頭報(bào)告（摘要編號(hào) #5218）的形式首次對(duì)外發(fā)布。
法國(guó)居里研究所醫(yī)學(xué)腫瘤部主任Nicolas Girard教授表示：“早期癌癥的最終治療目標(biāo)是防止疾病復(fù)發(fā)，同時(shí)努力為患者尋求治愈的方式。不幸的是，即便接受手術(shù)治療，仍有一半以上的可切除非小細(xì)胞肺癌患者的疾病會(huì)復(fù)發(fā)，進(jìn)而死亡。CheckMate-816病理完全緩解數(shù)據(jù)為我們提供了早期證據(jù)，表明歐狄沃聯(lián)合化療作為可切除非小細(xì)胞肺癌的新輔助治療，有望為患者帶來(lái)潛在獲益。我們希望這些令人鼓舞的結(jié)果最終能夠延長(zhǎng)患者的無(wú)事件生存期（EFS），并最終延長(zhǎng)總生存期（OS）。”
歐狄沃聯(lián)合化療同樣在關(guān)鍵次要研究終點(diǎn)獲得改善，包括主要病理緩解（MPR）。研究結(jié)果顯示，在術(shù)前接受歐狄沃聯(lián)合化療的患者中，主要病理緩解率是單用化療患者的4倍(36.9% vs 8.9%; 比值比[OR] 5.70, 99%置信區(qū)間[CI]: 3.16-10.26)，意味著患者在接受新輔助聯(lián)合治療后，其手術(shù)切除標(biāo)本中的腫瘤細(xì)胞比例降低到10%甚至更少。
3個(gè)周期的歐狄沃聯(lián)合化療安全性良好，未觀(guān)察到新的安全性信號(hào)。在歐狄沃聯(lián)合化療組與單用化療組中，3-4級(jí)治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率分別為34%和37%。很少有患者因不良事件而取消手術(shù)，各組中僅兩名患者出現(xiàn)此類(lèi)情況。
此外，與單用化療相比，該研究中有更多使用歐狄沃聯(lián)合化療作為新輔助治療的患者接受了手術(shù)（83% vs 75%），這表明歐狄沃聯(lián)合化療并未降低手術(shù)的可能性。與此同時(shí)，歐狄沃聯(lián)合化療組實(shí)現(xiàn)腫瘤完全切除（R0）的患者比例較單用化療組更多（83% vs. 78%）。兩個(gè)治療組之間手術(shù)相關(guān)不良事件的發(fā)生率相似。
百時(shí)美施貴寶副總裁、胸部腫瘤開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人Abderrahim Oukessou博士表示：“以歐狄沃為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療已證實(shí)可持續(xù)改善晚期胸部腫瘤患者的生存期。如今，CheckMate-816研究數(shù)據(jù)表明，在早期非小細(xì)胞肺癌中，歐狄沃聯(lián)合化療從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看有望改善患者臨床治療結(jié)局。CheckMate -816研究現(xiàn)有結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)，對(duì)于尚未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者，腫瘤免疫治療有望成為醫(yī)生重要的治療手段，在可切除腫瘤中，目前已有四項(xiàng)以歐狄沃為基礎(chǔ)的III期臨床研究取得陽(yáng)性結(jié)果。我們衷心感謝參與CheckMate -816的患者和研究人員，并期待看到歐狄沃聯(lián)合化療在改善該研究的另一個(gè)主要終點(diǎn)，無(wú)事件生存期（EFS）中的潛力。目前此部分?jǐn)?shù)據(jù)依然為盲態(tài)。”
在更廣泛的早期非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域，百時(shí)美施貴寶與合作伙伴正共同探索免疫治療在新輔助、輔助或圍手術(shù)期的使用，以及與同步放化療的聯(lián)用。在新輔助治療中使用腫瘤免疫治療具有雙重科學(xué)依據(jù)：一方面，它有望抓住最早的機(jī)會(huì)來(lái)治療在體內(nèi)擴(kuò)散而未被發(fā)現(xiàn)的癌細(xì)胞。另一方面，在采用腫瘤免疫治療時(shí)，腫瘤的存在可能會(huì)使免疫反應(yīng)更強(qiáng)，從而有望讓治療變得更有效。
關(guān)于CheckMate -816
Checkmate-816是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心III期臨床研究，旨在評(píng)估與單用化療相比，歐狄沃聯(lián)合化療用于可切除非小細(xì)胞肺癌患者新輔助治療的療效。在主要分析中，358例患者在術(shù)前隨機(jī)接受歐狄沃（360 mg）聯(lián)合基于組織學(xué)分型的含鉑雙藥化療（每3周一次，最多3個(gè)周期），或者單用含鉑雙藥化療（每3周一次，最多3個(gè)周期）。主要研究終點(diǎn)是病理完全緩解（pCR）和無(wú)事件生存期（EFS），關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）、主要病理緩解（MPR），以及至死亡或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的時(shí)間。
關(guān)于肺癌
肺癌是全球癌癥死亡的主要原因。非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌是肺癌的兩種主要類(lèi)型，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）最為常見(jiàn)，占所有確診病例的84%。大部分NSCLC患者（約60%）在診斷時(shí)尚未發(fā)生轉(zhuǎn)移。盡管許多非轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者接受了手術(shù)治療，但仍有30%至55%的患者在術(shù)后會(huì)復(fù)發(fā)并死于疾病。因此需要多種治療選擇，包括術(shù)前（新輔助治療）和/或術(shù)后（輔助治療），以改善患者的長(zhǎng)期生存。
