德國殷格翰和美國印第安納波利斯2020年7月30日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰和禮來公司（NYSE: LLY）今天宣布了EMPEROR-Reduced III期試驗在伴和不伴糖尿病的射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭成人患者中積極的概要結(jié)果。EMPEROR-Reduced試驗達(dá)到了其主要終點，證明了在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，與加用安慰劑相比，加用恩格列凈（10 mg）在降低心血管死亡或因心力衰竭而住院的復(fù)合終點風(fēng)險方面具有優(yōu)效性?？偟膩碚f，其安全性特征與恩格列凈的已知安全性特征相似。
“心力衰竭是一種常見的，但非常嚴(yán)重的慢性心血管疾病，會導(dǎo)致嚴(yán)重的殘疾，同時威脅到全球數(shù)百萬人的生命，”美國德克薩斯州達(dá)拉斯貝勒大學(xué)醫(yī)學(xué)中心EMPEROR項目執(zhí)行委員會主席和心血管科學(xué)著名學(xué)者醫(yī)學(xué)博士Milton Packer說，“EMPEROR-Reduced試驗結(jié)果表明SGLT2抑制劑有成為這種疾病新治療標(biāo)準(zhǔn)的潛力，這將是當(dāng)前已確立的治療方法的重要補充?！?/p>
心力衰竭是美國和歐洲患者住院的主要原因，因心衰住院的亞洲患者數(shù)量也在增加。[2]每次入院都會增加心力衰竭患者的死亡風(fēng)險。[3]當(dāng)心肌不能有效收縮時，就會發(fā)生射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭，與功能正常的心臟相比，泵出至體內(nèi)的血液更少。[4]與心力衰竭相關(guān)的癥狀，如呼吸急促和疲乏，可影響生活質(zhì)量。[5]
“五分之一的人可能會在其一生中發(fā)生心力衰竭，因此，從EMPEROR-Reduced試驗中看到這些積極的結(jié)果證明恩格列凈可改善心力衰竭結(jié)局是非常令人鼓舞的?！辈指褚蟾窈补靖笨偛眉嫘呐K代謝醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人、醫(yī)學(xué)博士Waheed Jamal說， “我們很興奮能分享完整結(jié)果，并正在不懈地探索恩格列凈如何能夠改善心力衰竭患者的生活?！?/p>
EMPEROR-Reduced試驗的完整結(jié)果將于2020年8月29日在歐洲心臟病學(xué)會（ESC）大會的重大研究專場上公布，并將于2020年遞交注冊申請。第二項試驗EMPEROR-Preserved 將探索恩格列凈對射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭成人患者心血管死亡或因心力衰竭而住院的影響，該領(lǐng)域沒有獲批的治療藥物。[6,7]EMPEROR-Preserved結(jié)果預(yù)計在2021年獲得。
EMPEROR試驗是EMPOWER臨床項目的一部分，EMPOWER是所有SGLT2抑制劑中最廣泛和最全面的試驗之一，旨在探索恩格列凈對各種心臟-腎臟-代謝疾病患者生活的影響。
“這些結(jié)果是基于恩格列凈在2型糖尿病合并心血管疾病患者已確立的心血管獲益之上，”禮來產(chǎn)品開發(fā)副總裁、醫(yī)學(xué)博士Jeff Emmick說，“影響心臟和腎臟的代謝疾病會導(dǎo)致嚴(yán)重的后果，包括住院和死亡。通過我們的EMPOWER臨床項目，我們致力于進(jìn)一步推進(jìn)對改善這些致命性臨床結(jié)局的認(rèn)知。我們期待看到恩格列凈將如何幫助世界各地患有這些疾病的成年人?！?nbsp;
關(guān)于EMPEROR心力衰竭研究[6,8]
EMPEROR（采用恩格列凈治療慢性心衰患者的結(jié)局試驗）慢性心衰研究包括兩項III期、隨機、雙盲試驗，針對射血分?jǐn)?shù)保留與射血分?jǐn)?shù)降低的成人慢性心衰患者（均包括伴與不伴糖尿病的患者），在接受標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，研究每日一次恩格列凈與安慰劑相比的療效與安全性：
*射血分?jǐn)?shù)是表示每次收縮時左心室泵出的血液百分比的測量值。當(dāng)心臟舒張時，心室重新充滿血液。
當(dāng)心肌不能有效收縮時，就會發(fā)生HFrEF（射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭），與功能正常的心臟相比，泵出到體內(nèi)的血液更少。
當(dāng)心肌正常收縮但心室不能充盈足夠的血液時，就會發(fā)生HFpEF（射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭），因此與功能正常的心臟相比，進(jìn)入心臟的血液較少。
關(guān)于EMPOWER項目
聯(lián)盟開發(fā)了EMPOWER項目，旨在探索恩格列凈對一系列心臟-腎臟-代謝疾病的主要臨床心血管和腎臟結(jié)局的影響。心腎代謝疾病是全球死亡的主要原因，每年導(dǎo)致的死亡病例高達(dá)2000萬通過EMPOWER項目，[9]勃林格殷格翰和禮來正在努力增加對這些互聯(lián)系統(tǒng)的認(rèn)知，并開發(fā)可提供綜合、多器官獲益的治療。EMPOWER由9項研究和一項真實世界研究組成，EMPEROR強化了聯(lián)盟對改善心臟-腎臟-代謝疾病患者臨床治療結(jié)局的長期承諾。臨床研究全球入組超過27,000位成人患者，EMPOWER是迄今為止針對SGLT2抑制劑開展的最廣泛和最全面的臨床項目之一。
關(guān)于心力衰竭
心力衰竭是一種進(jìn)行性、使人衰弱并可能致命的疾病，當(dāng)心臟不能供應(yīng)足夠的循環(huán)以滿足身體對含氧血的需求或需要增加血容量導(dǎo)致肺部和外周組織液體積聚（充血）時發(fā)生。[10]心力衰竭是一種廣泛的疾病，累及全球6000萬人，[11]其發(fā)病率預(yù)計會隨著人口老齡化而增加。心力衰竭在糖尿病患者中非常普遍，[12]但是大約一半的心力衰竭患者沒有糖尿病。[11,13]
恩格列凈心力衰竭項目是基于EMPA-REG OUTCOME®試驗的結(jié)果數(shù)據(jù)啟動的，該試驗評估在接受標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)用恩格列凈（10 mg或25 mg每日一次）與安慰劑相比的療效。[14]
關(guān)于心臟-腎臟-代謝疾病
勃林格殷格翰和禮來希望能改變心臟-腎臟-代謝疾病患者的治療方式，這是一組相互關(guān)聯(lián)的疾病，影響全球超過10億人，是死亡的主要原因。[9]
心血管、腎臟和代謝系統(tǒng)相互關(guān)聯(lián)，在疾病譜中具有許多相同的風(fēng)險因素和病理途徑。一個系統(tǒng)的功能障礙可能會加速其他系統(tǒng)的發(fā)病，從而導(dǎo)致相關(guān)疾病的發(fā)展，如2型糖尿病、心血管疾病、心力衰竭和腎臟疾病等相互關(guān)聯(lián)的疾病，進(jìn)而導(dǎo)致心血管死亡風(fēng)險增加。相反，改善一個系統(tǒng)的健康情況可以在其他系統(tǒng)中產(chǎn)生積極的影響。[15,16]
通過我們的研究和治療，我們的目的是支持人們的健康，恢復(fù)相互關(guān)聯(lián)的心臟-腎臟-代謝系統(tǒng)之間的平衡，并降低他們發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險。作為對那些健康受到心臟腎臟代謝疾病危害患者承諾的一部分，我們將繼續(xù)研究多學(xué)科治療方案，并將我們的資源集中在填補治療空白上。
關(guān)于恩格列凈
恩格列凈（商品名為歐唐靜® ）是一種口服、每日一次、高選擇性鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT2）抑制劑，也是首個在諸多國家的說明書中包含降低心血管死亡風(fēng)險數(shù)據(jù)的2型糖尿病藥物。恩格列凈在中國批準(zhǔn)適用于治療2型糖尿病，配合飲食運動控制，可以單藥、聯(lián)合二甲雙胍或聯(lián)合二甲雙胍和磺脲類藥物治療改善2型糖尿病患者的血糖控制。[17,18,19]
恩格列凈可幫助2型糖尿病伴有高血糖的患者通過抑制SGLT2來排泄尿液中過量的糖。此外，使用恩格列凈可增加鹽從體內(nèi)的排泄，并降低身體血管系統(tǒng)的液體負(fù)荷（即血容量）。EMPA-REG OUTCOME® 試驗數(shù)據(jù)顯示，恩格列凈可誘導(dǎo)體內(nèi)糖、鹽、水代謝的變化，進(jìn)而降低2型糖尿病合并心血管疾病患者心血管死亡風(fēng)險。[20]
References
參考文獻(xiàn)
[1]. Ponikowski P, Anker SD, AlHabib KF. Heart Failure: preventing disease and death worldwide. ESC Heart Fail. 2014;1(1):4–25. |
[2]. Ambrosy A, Fonarow G, Butler J, et al. The Global Health and Economic Burden of Hospitalizations for Heart Failure. Lessons Learned From Hospitalized Heart Failure Registries. J Am Coll Cardiol. 2014;63(12):1123–33. |
[3]. Solomon S, Dobson J, Pocock S, et al. Influence of Nonfatal Hospitalization for Heart Failure on Subsequent Mortality in Patients With Chronic Heart Failure. Circulation. 2007;116(13):1482–7. |
[4]. American Heart Association. Ejection Fraction Heart Failure Measurement. Available at: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/diagnosing-heart-failure/ejection-fraction-heart-failure-measurement. Accessed July 2020. |
[5]. American Heart Association. Warning Signs of Heart Failure. Available at: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/warning-signs-of-heart-failure. Accessed July 2020. |
[6]. ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure With Preserved Ejection Fraction (EMPEROR-Preserved). Available at:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03057951. Accessed July 2020. |
[7]. Harper A, Patel H, Lyon A. Heart failure with preserved ejection fraction. Clin Med (Lond). 2018;18(Suppl 2): s24–s29. |
[8]. ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure With Reduced Ejection Fraction (EMPEROR-Reduced). Available at:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03057977. Accessed July 2020. |
[9]. GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. The Lancet. 2016; 388(10053):1459–544. |
[10]. American Heart Association. What is Heart Failure? Available at: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure. Accessed: May 2020. |
[11]. GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392(10159):1789–1858. |
[12]. Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/ American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2013;128(16):e240–e327. |
[13]. Suskin N, McKelvie RS, Burns RJ, et al. Glucose and insulin abnormalities relate to functional capacity in patients with congestive heart failure. Eur Heart J. 2000;21:1368–75. |
[14]. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373:2117–28. |
[15]. Ronco, P. McCullough, S. D. Anker et al., “Cardio-renal syndromes: report from the consensus conference of the acute dialysis quality initiative,” European Heart Journal, vol. 31, no. 6, pp. 703–711, 2010. |
[16]. C. Lazzeri, S. Valente, R. Tarquini, and G. F. Gensini, “Cardiorenal syndrome caused by heart failure with preserved ejection fraction,” International Journal of Nephrology, vol. 2011, Article ID 634903, 7 pages, 2011. |
[17]. Jardiance® (empagliflozin) tablets, U.S. Prescribing Information. Available at: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Accessed: May 2020. |
[18]. European Summary of Product Characteristics Jardiance®, approved May 2018. Data on file. |
[19]. Jardiance® (Full Prescribing Information). Mexico; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017. |
[20]. Vallon V and Thompson SC. Targeting renal glucose reabsorption to treat hyperglycaemia: the pleiotropic effects of SGLT2 inhibition. Diabetologia. 2017;60(2):215–25. |
