上海2020年7月9日 /美通社/ -- 渤健與衛(wèi)材于2020年7月8日聯(lián)合宣布，渤健已向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交阿爾茨海默病研究性藥物Aducanumab的生物制劑上市許可申請(qǐng)（BLA）。在申請(qǐng)?zhí)峤磺?，渤健與FDA展開(kāi)了持續(xù)合作，該申請(qǐng)包括了III期EMERGE試驗(yàn)、ENGAGE試驗(yàn)，以及1b 期PRIME試驗(yàn)的臨床數(shù)據(jù)。在此項(xiàng)申請(qǐng)中，渤健同時(shí)申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格。一旦獲批，Aducanumab將成為首個(gè)能夠減緩阿爾茨海默病患者臨床衰退的療法，并將成為首個(gè)證明清除β-淀粉樣蛋白可以帶來(lái)更佳臨床結(jié)果的療法。
渤健全球首席執(zhí)行官馮納璽表示：“阿爾茨海默病是當(dāng)今最大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一。它讓我們所愛(ài)的人逐步失去記憶力和獨(dú)立生活的能力，最終剝奪他們的基本行為能力。Aducanumab是首個(gè)向FDA提交的針對(duì)此嚴(yán)重疾病的相關(guān)臨床癥狀衰退和病理機(jī)制的生物制劑上市許可申請(qǐng)。我們致力于推動(dòng)阿爾茨海默病領(lǐng)域的醫(yī)學(xué)進(jìn)步，期待FDA對(duì)我們的申請(qǐng)進(jìn)行審評(píng)?！?/p>
衛(wèi)材全球首席執(zhí)行官內(nèi)藤晴夫表示：“阿爾茨海默病患者、他們的家人、照護(hù)者以及整個(gè)社區(qū)中的許多人每天都在與這種疾病作斗爭(zhēng)。隨著人口的老齡化，這種疾病預(yù)計(jì)將會(huì)給全球造成更重的社會(huì)負(fù)擔(dān)。生物制劑上市許可申請(qǐng)的提交意味著我們?cè)诳箵暨@種目前尚無(wú)法阻止、延遲或預(yù)防病理生理進(jìn)程的疾病的過(guò)程中邁出了重要的一步?！?/p>
Aducanumab臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃包括兩項(xiàng)針對(duì)早期阿爾茨海默病患者的III期臨床試驗(yàn)：EMERGE和ENGAGE，入組因阿爾茨海默病而患有輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）的患者以及簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分為24-30的輕度阿爾茨海默病癡呆癥患者。在EMERGE試驗(yàn)中，使用Aducanumab的患者在認(rèn)知與功能（如記憶力、定向力和語(yǔ)言）的衰退上獲得顯著減緩。此外，患者日常生活能力的衰退也獲得減緩，包括進(jìn)行個(gè)人理財(cái)、家務(wù)活動(dòng)（如打掃衛(wèi)生、購(gòu)物和洗衣服）和獨(dú)自出門(mén)旅行。
EMERGE試驗(yàn)（1638例患者）達(dá)到其預(yù)先設(shè)定的主要終點(diǎn)，接受高劑量Aducanumab治療的患者在78周時(shí)的臨床癡呆評(píng)分總和量表（CDR-SB）評(píng)分較基線水平的臨床衰退與安慰劑組相比有顯著降低（22% vs安慰劑，P = 0.01）。在EMERGE試驗(yàn)中，基于預(yù)先設(shè)定的次要終點(diǎn)指標(biāo)，高劑量Aducanumab組患者的臨床衰退同樣持續(xù)減緩。這些次要終點(diǎn)包括簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表（MMSE；18% vs安慰劑，P = 0.05），阿爾茨海默病評(píng)估量表-13項(xiàng)版本的認(rèn)知子量表（ADAS-Cog 13；27% vs安慰劑，P = 0.01），以及阿爾茨海默病協(xié)作研究-輕度認(rèn)知功能障礙者日常生活能力量表（ADCS-ADL-MCI；40% vs安慰劑，P = 0.001）。在EMERGE試驗(yàn)中，淀粉樣斑塊沉積成像結(jié)果顯示，與安慰劑相比，低劑量與高劑量Aducanumab在26周和78周時(shí)均能減輕淀粉樣斑塊負(fù)擔(dān)（P <0.001）。盡管ENGAGE（1647例患者）沒(méi)有達(dá)到其主要終點(diǎn)，但渤健認(rèn)為，來(lái)自ENGAGE的一個(gè)子集數(shù)據(jù)對(duì)EMERGE試驗(yàn)的結(jié)果提供了支持。
Aducanumab的臨床計(jì)劃還包括1b期PRIME研究及其對(duì)早期阿爾茨海默病患者的長(zhǎng)期擴(kuò)展研究（LTE）（入組前驅(qū)期阿爾茨海默病患者或MMSE評(píng)分為20-30的輕度阿爾茨海默病癡呆癥患者）。這項(xiàng)研究的結(jié)果表明，Aducanumab對(duì)于β-淀粉樣斑塊負(fù)擔(dān)的減輕呈現(xiàn)時(shí)間和劑量依賴性，同時(shí)針對(duì)探索性臨床終點(diǎn)的分析顯示出了臨床衰退的減緩（10毫克/公斤，在治療12個(gè)月時(shí)CDR-SB和MMSE均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善），并且在為期48個(gè)月的長(zhǎng)期擴(kuò)展研究中持續(xù)獲得減緩。
布朗大學(xué)巴特勒醫(yī)院記憶力與衰老項(xiàng)目負(fù)責(zé)人斯蒂芬·薩洛威（Stephen Salloway）博士表示：“對(duì)于許多早期阿爾茨海默病患者來(lái)說(shuō)，盡可能長(zhǎng)時(shí)間地維持獨(dú)立生活的能力是他們的終極目標(biāo)。如果我們可以幫助患者減緩疾病從當(dāng)前階段到下一個(gè)階段的進(jìn)展，就能幫助他們維持獨(dú)立生活能力，最終為患者和他們的家人帶來(lái)真正有意義的獲益。Aducanumab代表著一種潛在的突破，我們希望它成為對(duì)抗阿爾茨海默病的治療基石?！?/p>
在生物制劑上市許可申請(qǐng)?zhí)峤磺?，渤健與FDA如期進(jìn)行了上市申請(qǐng)前會(huì)議。FDA將在60天內(nèi)決定是否接受申請(qǐng)并展開(kāi)審評(píng)。如果接受申請(qǐng)，渤健預(yù)期FDA同時(shí)能告知該申請(qǐng)是否被授予優(yōu)先審評(píng)資格。隨后，Aducanumab的生物制劑上市許可申請(qǐng)將接受FDA的審評(píng)以決定能否獲批。
除向FDA提交生物制劑上市許可申請(qǐng)外，渤健還繼續(xù)與包括歐洲和日本的其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行對(duì)話，努力實(shí)現(xiàn)在這些市場(chǎng)中提交申請(qǐng)的目標(biāo)。
