上海2020年6月23日 /美通社/ -- 蛋白質(zhì)是生命活動(dòng)的主要承擔(dān)者。蛋白質(zhì)領(lǐng)域的每一個(gè)重大問題的解決，都推動(dòng)著人類健康事業(yè)的進(jìn)步和發(fā)展。科研工作者們夜以繼日，在蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)、功能、藥物探究等領(lǐng)域耕耘奉獻(xiàn)。
丁香園旗下丁香通知無不“研”-- 大咖視窗，邀請(qǐng)科研領(lǐng)域?qū)W術(shù)專家暢談行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀、科研成果，旨在通過大咖視野，幫助行業(yè)人員看到更高的科研世界，共同推動(dòng)行業(yè)的發(fā)展。近期丁香園有幸邀請(qǐng)到 Cytiva 中國(guó)區(qū)科研產(chǎn)品總監(jiān)沈興旺，就 Cytiva 在蛋白質(zhì)研究領(lǐng)域的創(chuàng)新、發(fā)展等一系列話題進(jìn)行了深入交流。
以下為訪問實(shí)錄：
丁香園：蛋白質(zhì)作為細(xì)胞活動(dòng)的執(zhí)行者，是生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要研究對(duì)象，這也使得 Western 成為從業(yè)者人人需要掌握的基本實(shí)驗(yàn)技術(shù)。對(duì)于這類技術(shù)，Cytiva 能夠?yàn)榉奖銓?shí)驗(yàn)的開展提供哪些創(chuàng)新？
沈興旺：Cytiva 公司能夠提供從儀器設(shè)備到試劑耗材的全套解決方案。早在 1990 年，Amersham 公司就研發(fā)出了世界上第一個(gè)用于 WB 的化學(xué)發(fā)光檢測(cè)試劑：Amersham ECL，這種增強(qiáng)型的化學(xué)發(fā)光檢測(cè)試劑如今已成為最常用的 WB 檢測(cè)方法之一。此后大概每隔 5 年左右，我們就會(huì)根據(jù)用戶的市場(chǎng)反饋開發(fā)新的檢測(cè)試劑，比如：ECL Prime, ECL Select，ECL Plex 等等。這些產(chǎn)品特點(diǎn)不同，因此適用的實(shí)驗(yàn)類型也不同，比如：ECL Prime 反應(yīng)最穩(wěn)定，適合對(duì)多樣品進(jìn)行處理時(shí)使用，信號(hào)持續(xù)時(shí)間可達(dá) 1 小時(shí)以上；ECL Select 為業(yè)內(nèi)靈敏度最高的化學(xué)發(fā)光檢測(cè)試劑，可輕松檢測(cè) 10 飛克級(jí)別的超微量蛋白；ECL Plex 作為多重?zé)晒鈾z測(cè)檢測(cè)試劑可一次檢測(cè)多個(gè)目標(biāo)蛋白，定量結(jié)果更準(zhǔn)確。與此同時(shí)，我們的 Amersham 家族還能提供很多除 ECL 化學(xué)發(fā)光檢測(cè)試劑以外的很多其他產(chǎn)品，如：彩虹 marker。這種預(yù)染色的 marker 條帶能夠一目了然地幫助我們?nèi)ザx目標(biāo)條帶的分子量，尤其是相鄰條帶的區(qū)分能力顯著高出傳統(tǒng)的單色 marker。分辨率更高，意味著我們能夠更有效地評(píng)估轉(zhuǎn)印效率?？梢娢覀?cè)?WB 相關(guān)的試劑耗材上始終在推陳出新以滿足客戶更高的需求。
在儀器硬件方面，Cytiva 于 2019 年 10 月正式發(fā)布了一款全新的超靈敏多功能成像儀 Amersham ImageQuant 800，簡(jiǎn)稱 AI 800。這款成像儀在保證超高靈敏度的同時(shí)還大大提升了分辨率，既能夠輕松捕捉弱條帶也能夠更好地區(qū)分兩條相鄰條帶，真正做到“魚和熊掌”兼得。此外，AI800 還首次將平均化（Averaging）的概念引入到 CCD 成像儀當(dāng)中，開創(chuàng)了全新的 SNOW 曝光模式。這個(gè)智能的信噪比優(yōu)化模式，通過對(duì)所拍圖像進(jìn)行累積平均化處理，能夠達(dá)到去除背景噪音和優(yōu)化線性動(dòng)態(tài)范圍的目的。借用 SNOW 模式，我們可以更好地在同一張膜 / 凝膠上去同時(shí)檢測(cè)高豐度和低豐度蛋白，因此圖像更加漂亮，定量也更加準(zhǔn)確。除 CCD 成像儀之外，我們還能提供 Amersham Typhoon 系列多光譜激光共聚焦掃描成像儀，來匹配多通道的熒光 Western 實(shí)驗(yàn)。無論是紅綠藍(lán) RGB，還是 NIR 雙色近紅外，Typhoon 都可以滿足。有了這種熒光檢測(cè)設(shè)備，加上我們的熒光檢測(cè)試劑，我們就可以更好地去研究諸如磷酸化蛋白檢測(cè)等應(yīng)用領(lǐng)域，再也不用擔(dān)心發(fā)生因?yàn)闂l帶相隔太近甚至重疊而無法觀察的情況。
所以可以看到，無論是儀器硬件還是試劑耗材方面，Cytiva 始終都致力于為 WB 實(shí)驗(yàn)提供持續(xù)不斷的創(chuàng)新產(chǎn)品和解決方案。
丁香園：蛋白質(zhì)藥物，特別是重組蛋白、工程化抗體等為代表的生物制藥大行其道，令學(xué)術(shù)界和工業(yè)界的蛋白質(zhì)純化需求大增。您怎樣看待這一趨勢(shì)？Cytiva 有哪些相應(yīng)的舉措？
沈興旺：大家可能接觸到很多的市場(chǎng)評(píng)估或類似的咨詢報(bào)告，蛋白質(zhì)藥物在近 10-20 年的發(fā)展速度和市場(chǎng)需求增速是及其驚人的，特別是在中國(guó)，我們正處于行業(yè)的加速發(fā)展階段，而下游的層析純化是整個(gè)工藝流程中非常重要的一環(huán)，未來幾年這種趨勢(shì)將會(huì)持續(xù)。而 Cytiva 作為生命科學(xué)及生物制藥領(lǐng)域的最大供應(yīng)商之一，將繼續(xù)發(fā)揮我們產(chǎn)品線完整性優(yōu)勢(shì)，幫助客戶快速拉通工藝，加速客戶產(chǎn)品上市，我們將為廣大的客戶提供從生物藥研發(fā) - 小試及中試制備 - 放大生產(chǎn) - 質(zhì)控和全流程控制的完整解決方案，甚至對(duì)于生產(chǎn)或 CMO/CDMO 企業(yè)，我們可以提供 KUBio，F(xiàn)lexFactory 這種“交鑰匙工程”的全方位合作。
丁香園：蛋白質(zhì)純化既有實(shí)驗(yàn)室微克 / 毫克規(guī)模的純化，也有工業(yè)界千克乃至噸級(jí)的純化，對(duì)于這些個(gè)性化和高通量的不同需求，Cytiva 如何一一滿足？
沈興旺：ÄKTA 這個(gè)品牌在 Cytiva 歷史上有著非常重要的意義，由于其在層析領(lǐng)域的多項(xiàng)技術(shù)突破也使得 ÄKTA 及主要的代表性產(chǎn)品如 FPLC，成為了層析技術(shù)的代名詞，Cytiva 的蛋白純化產(chǎn)品如 ÄKTA 和層析填料在不斷的推陳出新的同時(shí)，更致力于幫助客戶建立和優(yōu)化蛋白純化工藝。在不同的應(yīng)用領(lǐng)域里，Cytiva 都能夠提供合適的解決方案和思路。
比如你提到了實(shí)驗(yàn)室的純化需求，在科研領(lǐng)域里，針對(duì)不同的科研樣品，我們可以提供完整的純化流程來幫助科研項(xiàng)目的向前推進(jìn)，例如，在結(jié)構(gòu)生物學(xué)領(lǐng)域，蛋白純化是核心的方法之一，隨著冷凍電鏡技術(shù)的不斷普及，對(duì)蛋白純化的工作也提出了更高的要求，要求更加高效的分離微量的樣品，也就意味著盡可能少的樣品，盡可能高的分辨率和盡可能短的操作時(shí)間。針對(duì)這些要求，我們從 ÄKTA 設(shè)備和層析填料上都進(jìn)行了升級(jí)，推出了基于 ÄKTA pure25 平臺(tái)的微量純化方案，和全新一代的高分辨離子交換層析柱 Capto HiRes 等，可以很好的完成微量純化的工作。
再比如，生物制藥近些年的快速發(fā)展，也對(duì)純化工藝和純化效率提出了挑戰(zhàn)，大家看到我們推出的一系列層析填料的新產(chǎn)品，如大家熟悉的 MabSelect PrismA 和最新的 Fibro PrismA 等，在提高生產(chǎn)效率上有著非常好的表現(xiàn)。再者，你提到了高通量的需求，這確實(shí)是在工藝開發(fā)過程中是用戶非常關(guān)注的。Cytiva 從工藝開發(fā)早期的篩選過程，可以提供高通量工藝開發(fā) HTPD 的工具，比如 PreDictor 96 孔板和 RoboColumn 微型層析柱，快速高效的進(jìn)行篩選工作。而在工藝開發(fā)過程中，也有成熟的自動(dòng)進(jìn)樣器加多步純化等解決方案，來幫助客戶建立高通量工藝開發(fā)的平臺(tái)，這在國(guó)內(nèi)有很多的案例可循。
丁香園：在分子互作研究領(lǐng)域，Biacore 可以說是當(dāng)之無愧的“金標(biāo)準(zhǔn)”，據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球超過 80% 的上市抗體藥物采用了 Biacore 技術(shù)進(jìn)行研發(fā)和申報(bào)，也幫助研究者完成逾 4 萬篇論文。Cytiva 在 Biacore 技術(shù)的創(chuàng)新與應(yīng)用有著深厚積累，能否請(qǐng)您介紹一些這方面的的情況？
沈興旺：是的，眾所周知，在分子互作領(lǐng)域 Biacore 是大家公認(rèn)的“金標(biāo)準(zhǔn)”。這一方面是因?yàn)?Biacore 是分子互作技術(shù)的開創(chuàng)者和引領(lǐng)者。1990 年 Cytiva 發(fā)明了全球第一臺(tái)生物分子相互作用分析設(shè)備，也就是 Biacore，使人類第一次利用一臺(tái)設(shè)備就能對(duì)不同分子間的相互作用進(jìn)行自動(dòng)化檢測(cè)，從最初的抗原抗體，到蛋白 - DNA、蛋白 - 小分子、甚至完整的細(xì)胞等，都能使用 Biacore 來檢測(cè)，這極大提高了分子互作檢測(cè)的準(zhǔn)確度和效率，可以說是分子互作領(lǐng)域的一次技術(shù)“革命”。
而且 Biacore 的應(yīng)用范圍非常廣，無論是基礎(chǔ)科研，臨床研究，還是藥物開發(fā)，都會(huì)用到 Biacore。在基礎(chǔ)研究方面，Biacore 已經(jīng)廣泛應(yīng)用到基礎(chǔ)科研的很多領(lǐng)域，如轉(zhuǎn)錄調(diào)控、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、蛋白結(jié)構(gòu)與功能分析等等，累計(jì)發(fā)表的文章已經(jīng)超過 4 萬篇，僅國(guó)內(nèi)每年都有超過 1000 篇使用 Biacore 發(fā)表的文章。以最近的新冠病毒研究為例，無論是新冠病毒入侵和傳播的分子機(jī)制研究，還是治療性藥物的開發(fā)都大量使用了 Biacore，比如清華大學(xué)的王新泉教授、張林琦教授發(fā)表的 Nature 文章，利用 Biacore 發(fā)現(xiàn)了病毒 S 蛋白與 ACE2 受體的結(jié)合比相應(yīng)的 SARS 的強(qiáng)，解釋了為什么新冠病毒的傳染性比 SARS 嚴(yán)重。
在藥物開發(fā)方面，不管是疫苗、抗體還是小分子化合物，從藥物的早期研發(fā)，到臨床研究，以及后續(xù)的生產(chǎn)和質(zhì)控等等，Biacore 已經(jīng)應(yīng)用到藥物開發(fā)的每一個(gè)環(huán)節(jié)。目前超過 80% 的上次抗體藥都使用了 Biacore 進(jìn)行研發(fā)或申報(bào)，同時(shí)以 Biacore 為代表的 SPR 技術(shù)，已經(jīng)被中國(guó)、美國(guó)、日本藥典收錄，是 FDA/EMA 等明文推薦的藥物結(jié)合活性檢測(cè)的“金標(biāo)準(zhǔn)”。
為了持續(xù)引領(lǐng)分子互作市場(chǎng)，我們一方面持續(xù)加大對(duì)新產(chǎn)品的研發(fā)投入，現(xiàn)在我們每年投入到研發(fā)上的費(fèi)用接近 1000 萬美元。另一方面，我們也進(jìn)一步拓展與國(guó)內(nèi)外研究機(jī)構(gòu)的合作，努力為大家提供更優(yōu)質(zhì)的 Biacore 產(chǎn)品和更多新的應(yīng)用。
今年是 Biacore 上市 30 年，屆時(shí)我們還會(huì)舉辦各類的活動(dòng)，向大家詳細(xì)介紹 Biacore 的輝煌歷史，以及在不同領(lǐng)域的創(chuàng)新應(yīng)用。也歡迎你們多幫我們宣傳和報(bào)道。
丁香園：蛋白質(zhì)研究的進(jìn)展日新月異，蛋白研究的需求和工具往往首先出自于學(xué)術(shù)界。如何更快地感知學(xué)術(shù)界的需求和發(fā)現(xiàn)，并為研究者們提供創(chuàng)新工具，Cytiva 的做法是怎樣的？
沈興旺：大家知道，Cytiva 的前身法瑪西亞和安瑪西亞以及 LKB 等很多的核心技術(shù)和核心產(chǎn)品都來自于瑞典，英國(guó)及全球的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)，我們非常關(guān)注科研工作者的需求，也在不斷推出新的產(chǎn)品和服務(wù)，隨著中國(guó)蛋白質(zhì)研究的快速發(fā)展，我們也加速了與國(guó)內(nèi)客戶的合作，我們分別與清華大學(xué)，北京大學(xué)建立培訓(xùn)中心，與中國(guó)科學(xué)院和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院很多客戶聯(lián)合開發(fā)一些項(xiàng)目，并且在上海的 Fast Trak 創(chuàng)新中心開展了多個(gè)合作項(xiàng)目，期待能夠更好的為科研界和產(chǎn)業(yè)界提供更好的服務(wù)。
丁香園：開展蛋白質(zhì)研究或相關(guān)藥物研發(fā)時(shí)，越來越多的客戶的關(guān)注點(diǎn)已不僅僅是單獨(dú)某個(gè)產(chǎn)品的性能優(yōu)劣，能否提供良好的服務(wù)并根據(jù)客戶之所需提供一流、完整的解決方案成為了焦點(diǎn)。對(duì)于這一變化，Cytiva 會(huì)有怎樣的應(yīng)對(duì)？
沈興旺：隨著新產(chǎn)品和新技術(shù)的引入，客戶的需求趨勢(shì)也從產(chǎn)品型轉(zhuǎn)向服務(wù)型，對(duì)于供應(yīng)商來說也從傳統(tǒng)的儀器耗材經(jīng)營(yíng)買賣轉(zhuǎn)向客戶的合作伙伴，既然稱為合作伙伴，我們就要熟悉和清楚客戶的需求，目標(biāo)以及研究過程中遇到的問題，所以 Cytiva 除了繼續(xù)研發(fā)優(yōu)異的產(chǎn)品以外，我們更加重視客戶在使用過程的應(yīng)用支持和使用體驗(yàn)的改善，以及在設(shè)備運(yùn)行過程中出現(xiàn)問題能夠快速解決，在中國(guó)，我們的應(yīng)用支持、維修支持團(tuán)隊(duì)的人員數(shù)量在快速上升，已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出我們的銷售團(tuán)隊(duì)和商務(wù)團(tuán)隊(duì)，而且每年我們都會(huì)為我們的技術(shù)團(tuán)隊(duì)提供優(yōu)質(zhì)的技術(shù)培訓(xùn)，保證支持團(tuán)隊(duì)的技術(shù)水平。同時(shí)，我們也在客戶的人員培養(yǎng)方面協(xié)助客戶完成系統(tǒng)培訓(xùn)，并且在高校的本科教學(xué)階段，我們也逐步開始了和多所高校的合作，希望這些未來的生命科學(xué)和醫(yī)藥行業(yè)工作者能夠在走出校園時(shí)能夠有更扎實(shí)的技術(shù)儲(chǔ)備，從而更好地應(yīng)對(duì)接下來的工作。
