北京2020年6月22日 /美通社/ -- 2020年5月26日，國際血液學(xué)期刊Blood Advances雜志發(fā)表了陸道培醫(yī)療團(tuán)隊(duì)張弦主任為第一作者，陸佩華院長為通訊作者，題為《Efficacy and safety of anti-CD19 CAR T-cell therapy in 110 patients with B-cell acute lymphoblastic leukemia with high-risk features》（CD19 CAR-T細(xì)胞治療110例具有高危特征的難治/復(fù)發(fā)B-ALL患者的安全性和有效性研究）的研究成果。此項(xiàng)研究成果凝聚著陸道培醫(yī)院全體醫(yī)護(hù)人員為臨床研究長期付出的心血和智慧。這些CAR-T細(xì)胞均由北京藝妙神州醫(yī)療科技有限公司研發(fā)并無償提供用于臨床試驗(yàn)。
此項(xiàng)研究主要是通過總結(jié)110例CD19 CART治療難治復(fù)發(fā)急性B淋巴細(xì)胞白血病的長期隨訪數(shù)據(jù)，分析影響CART的完全緩解率和長期總生存率和無病生存率的預(yù)后因素。
研究發(fā)現(xiàn)，難治復(fù)發(fā)的急性B淋巴細(xì)胞白血病中的各高危亞組，包括BCR-ABL融合基因陽性組，伴髓外病灶組（特別是中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血?。?，伴TP53基因突變組，均能達(dá)到90%以上的血液學(xué)完全緩解率。另外，CAR-T后序貫異基因造血干細(xì)胞移植，1年的長期生存率(OS)高達(dá)79%，無病生存率(LFS)可高達(dá)76.9%，遠(yuǎn)高于單純CAR-T組。說明CAR-T后序貫異基因造血干細(xì)胞移植，可以使原先幾乎沒有希望的難治復(fù)發(fā)急性B淋巴細(xì)胞白血病患者，再次獲得長期生存的希望。
難治/復(fù)發(fā)急性B淋巴細(xì)胞白血病患者的希望
CD19 CAR-T細(xì)胞治療在B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（B-ALL）上已經(jīng)取得了極大的成功，顯示出90%以上的緩解率。但是目前國際上仍缺乏大宗數(shù)據(jù)闡明高危亞組患者是否也能從CAR-T治療中受益，以及CAR-T后患者的復(fù)發(fā)問題是否可以通過橋接造血干細(xì)胞移植降低。
此研究自2017年4月至2018年5月共入組了115例難治/復(fù)發(fā)的B-ALL患者，包括伴隨髓外病灶(EMD)，神經(jīng)系統(tǒng)白血病(CNSL)，TP53基因突變，BCR-ABL陽性突變以及移植后復(fù)發(fā)的各個(gè)高危亞組患者等，隨后110例患者成功接受了CD19 CAR-T細(xì)胞輸注。
CAR-T輸注后30天評估療效顯示，102/110（92.7%）的患者達(dá)到了完全緩解（CR），而且96/110(87.3%)的患者獲得了微小殘留病灶(MRD)陰性的完全緩解。各個(gè)高危亞組包括伴隨髓外病灶(EMD)，神經(jīng)系統(tǒng)白血病(CNSL)，TP53基因突變陽性，BCR-ABL陽性突變以及移植后出現(xiàn)復(fù)發(fā)患者達(dá)到了87%~100%的完全緩解率。
CAR-T細(xì)胞治療后較常見的兩項(xiàng)副作用分別是細(xì)胞因子釋放綜合癥(CRS)和CAR-T相關(guān)的神經(jīng)毒性，在此研究中絕大多數(shù)的患者均出現(xiàn)了較輕的CRS，84/110(76%)的患者出現(xiàn)了1-2級CRS，只有18/110(16%)的患者出現(xiàn)了3-4級CRS，其他患者未出現(xiàn)CRS。另外，只有23/110(21%)的患者出現(xiàn)了1-3級的神經(jīng)毒性，其中15例為2-3級。而且出現(xiàn)的CRS和神經(jīng)毒性均可控。
此項(xiàng)研究表明，對于一些高危亞組的難治/復(fù)發(fā)B-ALL患者也可通過CD19 CAR-T細(xì)胞治療獲得較高的完全緩解率且安全性可控，神經(jīng)系統(tǒng)白血病也不是CAR-T細(xì)胞治療的禁忌證。
最后，對于102例通過CAR-T細(xì)胞治療達(dá)到CR的患者，75例選擇了橋接造血干細(xì)胞移植，其余27例在CAR-T后未移植，研究發(fā)現(xiàn)CAR-T細(xì)胞治療后橋接異基因造血干細(xì)胞移植組的LFS和OS，相對只接受CAR-T治療組明顯提高，LFS(76.9% vs 11.6%;P<0.0001)；OS(79.1% vs 32.0%;P<0.0001)說明CAR-T后橋接造血干細(xì)胞移植取得了更好的長期療效。
這對目前臨床上懸而未決的問題提供了一些寶貴經(jīng)驗(yàn)和總結(jié)，也是目前國際上整體納入的高危亞組樣本量以及CAR-T后橋接移植的樣本量較大的研究。
Blood Advances是由美國血液學(xué)會（ASH）出版的半月刊醫(yī)學(xué)雜志，屬于Blood旗下期刊，該雜志涵蓋血液學(xué)的各個(gè)方面，包括良性和惡性白細(xì)胞疾病，紅細(xì)胞，血小板，止血機(jī)制，血管生物學(xué)，免疫學(xué)和血液腫瘤學(xué)。
