上海2020年4月26日 /美通社/ -- 維昇藥業(yè)（VISEN Pharma），一家致力于內(nèi)分泌相關(guān)治療領(lǐng)域，將全球領(lǐng)先的治療方法及藥品引入中國的合資公司，負責 Ascendis Pharma旗下的內(nèi)分泌治療方案在大中華區(qū)的開發(fā)和推廣。Ascendis Pharma于2020年4月19日公布了一項旨在評估TransCon甲狀旁腺素在甲狀旁腺功能減退癥（HP）成人患者中安全性、耐受性和有效性的全球II期臨床研究（PaTH Forward研究）的4周固定劑量雙盲階段達成陽性結(jié)果。
TransCon甲狀旁腺素是一種在研的前藥型長效甲狀旁腺素（PTH），計劃開發(fā)成為每日一次的成人甲狀旁腺功能減退癥的替代治療，旨在每天24小時提供生理水平替代PTH，以同時應對HP的短期癥狀和長期并發(fā)癥。
總共59名受試者，使用即用型預填充注射筆（計劃上市后使用），隨機雙盲分為接受15、18或21 微克/天的固定劑量TransCon甲狀旁腺素或安慰劑治療，持續(xù)4周。 所有劑量組的TransCon甲狀旁腺素均呈良好耐受，并且在任何劑量組均未發(fā)生嚴重或重度不良事件。未發(fā)生治療相關(guān)不良事件（TEAEs）導致研究藥物停用，并且TransCon甲狀旁腺素和安慰劑之間TEAEs的總發(fā)生率相當。 此外，在4周的固定劑量治療期間內(nèi)沒有發(fā)生受試者脫落的情況。
在符合方案分析集中（n = 57），在100%的最高劑量組（21 微克/天）和82%的所有劑量組的受試者中，TransCon 甲狀旁腺素可以替代常規(guī)治療，從而實現(xiàn)活性維生素D停用和每天小于等于500 mg的鈣補充。
“對于TransCon甲狀旁腺素的研發(fā)，我們一直以來的目標是設(shè)計一種替代療法，提供一天24小時內(nèi)生理水平的PTH，從而改善甲狀旁腺功能減退癥患者的生活質(zhì)量，使之成為一種新的標準治療方式，” Ascendis Pharma公司臨床開發(fā)部副總裁David B. Karpf博士說道， “PaTH Forward研究主要數(shù)據(jù)顯示，TransCon甲狀旁腺素在維持正常血鈣和尿鈣的同時具有完全替代常規(guī)治療的潛力，這對于罹患這種復雜的、衰竭性疾病患者而言，將會是一項重大進步?！?/p>
PaTH Forward固定劑量階段的結(jié)果表明，TransCon甲狀旁腺素可在4周內(nèi)提高血鈣水平，使得停用活性維生素D及減少鈣劑持續(xù)補充成為可能。在升高血鈣的同時，TransCon甲狀旁腺素還可減少尿鈣排泄（通過測量鈣排泄分數(shù)FECa），并可持續(xù)降低血磷和鈣磷乘積。在符合方案分析集中，第4周時每天21 微克/天的劑量組和所有TransCon甲狀旁腺素劑量組與安慰劑組相比在主要復合終點均表現(xiàn)出顯著的統(tǒng)計學差異（p<0.05）。
58名受試者繼續(xù)進入研究的開放性擴展階段，并接受個體化的TransCon甲狀旁腺素維持劑量（每天6至30 微克）的治療。Ascendis Pharma計劃在2020年第三季度報告開放性擴展階段的六個月隨訪點的數(shù)據(jù)。
中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科主任、博士研究生導師、中華醫(yī)學會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會前任主任委員夏維波教授表示：“根據(jù)《甲狀旁腺功能減退癥臨床診療指南》，甲狀旁腺功能減退癥是目前僅有的一種因激素缺乏，臨床上還不能使用相應的激素補充替代治療的內(nèi)分泌功能減退疾病[1]。盡管目前常規(guī)使用大劑量鈣劑和活性維生素D的治療方案，可緩解患者的癥狀，使患者的低鈣血癥得以減輕。但是仍無法將患者的血鈣和血磷水平恢復到正常。而且甲旁減的患者長期使用大劑量鈣劑和活性維生素D有引起高尿鈣、腎結(jié)石、腎鈣質(zhì)沉著癥和異位鈣化的風險，造成腎功能不全，降低患者的生存和生活質(zhì)量。此外，用鈣劑和維生素D治療也無助于逆轉(zhuǎn)甲旁減患者PTH缺乏所致的低骨轉(zhuǎn)換和骨質(zhì)量變差。因此，采用PTH替代治療甲旁減是醫(yī)學同仁們多年來一直探索的課題。PTH替代治療才能從根本上糾正低鈣血癥，降低尿鈣和血磷水平，避免腎結(jié)石和腎鈣質(zhì)沉著癥的發(fā)生；并使過低的骨轉(zhuǎn)換水平得以逆轉(zhuǎn)，提高骨骼質(zhì)量和減少骨折。TransCon甲狀旁腺素的II期結(jié)果讓我們看到了實現(xiàn)甲旁減患者激素替代治療的希望。”
維昇藥業(yè)首席執(zhí)行官盧安邦表示：“全世界超過200,000名患者罹患甲狀旁腺功能減退癥。這次II期臨床試驗良好的數(shù)據(jù)給全世界HP患者帶來了新的希望。TransCon甲狀旁腺素預計將在今年年底啟動國際多中心III期臨床試驗。作為TransCon甲狀旁腺素在大中華區(qū)的獨家授權(quán)研發(fā)及銷售企業(yè)，維昇藥業(yè)將參與并在中國開展相關(guān)臨床試驗，希望盡快給中國患者帶來新的治療選擇?！?/p>
Ascendis Pharma計劃與全球監(jiān)管機構(gòu)合作，以進行TransCon甲狀旁腺素的下一步開發(fā)，并提交監(jiān)管備案，擬在2020年第四季度在北美、歐洲和亞洲啟動一項全球III期臨床試驗。
參考文獻：
[1] 中華醫(yī)學會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會, 中華醫(yī)學會內(nèi)分泌分會代謝性骨病學組. 甲狀旁腺功能減退癥臨床診療指南. 中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志. 2018; 11(4): 323-338 |
