上海2020年1月7日 /美通社/ -- 晨泰醫(yī)藥科技有限公司（Alpha Biopharma，以下簡稱晨泰醫(yī)藥）主導(dǎo)在研產(chǎn)品（AZD3759）的化學(xué)名Zorifertinib及該研究命名儀式日前在上海隆重舉行，廣東省人民醫(yī)院終身主任、廣東省肺癌研究所名譽(yù)所長、肺癌領(lǐng)域頂級專家吳一龍教授，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任、中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會副主任委員王潔教授，上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院腫瘤科主任、中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會主任委員陸舜教授，吉林省腫瘤醫(yī)院黨委書記、中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）副理事長、CSCO小細(xì)胞肺癌專業(yè)委員會主任委員程穎教授，韓國三星醫(yī)學(xué)中心Myung-Ju Ahn教授以及晨泰醫(yī)藥管理層共同出席了本次專家顧問會議。
晨泰醫(yī)藥是一家專注于研發(fā)創(chuàng)新藥物以解決未被滿足的臨床治療需求的臨床研發(fā)公司。截至目前，晨泰醫(yī)藥已經(jīng)建立了強(qiáng)大的臨床開發(fā)團(tuán)隊，制定優(yōu)化的創(chuàng)新藥物開發(fā)策略。管理團(tuán)隊則由擁有在臨床運(yùn)營、注冊事務(wù)、醫(yī)藥營銷等領(lǐng)域有著多年跨國公司豐富經(jīng)驗的管理精英組成，并得到在腫瘤治療和醫(yī)學(xué)研究方面有幾十年經(jīng)驗的藥物研發(fā)專家的支持。
Zorifertinib（AZD3759）作為晨泰醫(yī)藥的重磅在研藥物，是新一代以表皮生長因子受體為作用靶點(diǎn)的小分子酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），可以100%透過血腦屏障，達(dá)到藥物在血液、腦組織和腦脊液的濃度一致，專門用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陽性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移患者。
近年來，EGFR-TKI藥物的發(fā)展使EGFR突變陽性晚期NSCLC獲得生存改善，但隨之而來的耐藥問題、出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移（包括腦轉(zhuǎn)移和腦膜轉(zhuǎn)移）成為了治療失敗的主要原因。有數(shù)據(jù)顯示，隨著EGFR突變陽性NSCLC患者生存期的延長，發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移的病例也逐漸增多，發(fā)病率達(dá)50%左右。這些患者一般預(yù)后差，常伴有嚴(yán)重的神經(jīng)功能惡化，生活質(zhì)量差，預(yù)期生存期短等問題。
Zorifertinib（AZD3759）已經(jīng)開展了針對EGFR突變陽性NSCLC伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移人群的全球性I期臨床BLOOM 研究。研究納入了包括澳大利亞、韓國、臺灣地區(qū)、美國4個區(qū)域11個中心的67例NSCLC伴CNS轉(zhuǎn)移患者，采用改良的RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)分別評估顱內(nèi)療效、顱外療效和整體療效。結(jié)果顯示，Zorifertinib（AZD3759）在人體具有100%的血腦滲透性，證實(shí)了其有效地抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移瘤作用和可耐受的安全性。
基于在I期臨床研究中取得積極數(shù)據(jù)，Zorifertinib于2018年4月開始了EVEREST（AZD3759-003）II/III期臨床研究。2019年10月，EVEREST研究已經(jīng)順利通過了IDMC（獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會，由臨床醫(yī)學(xué)專家、臨床研究專家、藥理學(xué)專家和獨(dú)立統(tǒng)計師組成）會議的安全性數(shù)據(jù)核查，并建議繼續(xù)推進(jìn)該試驗。研究目前正在積極入組階段。
在專家顧問會議中，作為EVEREST研究的研究者，眾多肺癌領(lǐng)域知名專家在本次會議中就EVEREST研究的進(jìn)展及Zorifertinib的研發(fā)策略展開了熱烈的討論。
吳一龍教授作為EVEREST研究全球Leading PI，首先在會議中明確了EGFR突變陽性NSCLC伴CNS轉(zhuǎn)移的治療共識：“基于BRIAN研究的結(jié)果，已經(jīng)證實(shí)了對于EGFR突變陽性NSCLC伴CNS轉(zhuǎn)移患者，EGFR-TKI藥物治療是優(yōu)于全腦放療的。所以我們大家達(dá)成的共識是，一旦出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，且伴有EGFR突變的，首先使用EGFR-TKI藥物進(jìn)行治療。”
Myung-Ju Ahn教授作為Zorifertinib的Ⅰ期BLOOM研究全球的leading PI和EVEREST研究韓國leading PI，在會議中講解了BLOOM研究結(jié)果。她表示：“大多數(shù)EGFR-TKI藥物由于是血腦屏障外排蛋白P-gp和BCRP的底物。Zorifertinib是第一專門設(shè)計可以100%透過血腦屏障的新一代EGFR-TKI藥物，顱內(nèi)和顱外病灶療效反應(yīng)均較好，不良反應(yīng)與其他EGFR-TKI藥物發(fā)生情況類似。”
會議中EVEREST研究PI陸舜教授介紹到：“EVEREST研究實(shí)際上是一個更大樣本量的II/III期研究，并且是針對腦轉(zhuǎn)移的隨機(jī)對照研究，它的意義在于我們第一次在腦轉(zhuǎn)移人群中來頭對頭比較TKI藥物之間對于患者的獲益。正如我們都知道Zorifertinib的透腦性比較好，所以這樣的隨機(jī)前瞻性臨床研究的價值在于確定TKI藥物之間的差別，明確是否能成為腦轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)治療手段。”
EVEREST研究中國leading PI王潔教授介紹：“這是一項隨機(jī)、開放、全球共55個研究中心參與的Ⅱ/Ⅲ期研究，旨在比較Zorifertinib單藥作為一線治療與吉非替尼/厄洛替尼相比，治療EGFR突變陽性（L858R和/或Exon 19Del）晚期NSCLC伴CNS轉(zhuǎn)移患者的療效和安全性，計劃入組432例患者，全球共55個研究中心將參與該研究，其中，中國41家、韓國9家、中國臺灣4家、新加坡1家，這也是目前為止最大規(guī)模的針對于EGFR基因突變陽性NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移患者開展的的前瞻性臨床研究。”
EVEREST研究的PI程穎教授在會議討論環(huán)節(jié)中表示：“到目前為止，我們看到了Zorifertinib較好的顱內(nèi)和顱外療效，非常振奮人心。期待Zorifertinib的EVEREST最終研究結(jié)果。臨床中，經(jīng)EGFR-TKI治療后耐藥伴CNS轉(zhuǎn)移尤其是腦膜轉(zhuǎn)移仍是治療的重點(diǎn)和難點(diǎn)，結(jié)合Zorifertinib的作用機(jī)制，希望將來能夠在此領(lǐng)域進(jìn)行探索，解決未被滿足的治療需求?！?/p>
最后，吳一龍教授進(jìn)行了會議總結(jié)并對Zorifertinib 提出了寄語：“Zorifertinib的EVEREST研究是迄今為止全球唯一的一個頭對頭專門針對肺癌腦轉(zhuǎn)移人群開展的大規(guī)模前瞻性臨床研究。希望該研究能盡快完成，將夢想變成現(xiàn)實(shí)，為肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床治療提供更優(yōu)的選擇?！?/p>
近年來，晨泰醫(yī)藥已經(jīng)建立了一支強(qiáng)大的臨床開發(fā)團(tuán)隊，擁有廣泛的中國、美國、歐洲和亞太的開發(fā)經(jīng)驗。Zorifertinib（AZD3759）不僅是國家1.1類創(chuàng)新藥，更是中國“重大新藥創(chuàng)制”專項。未來，晨泰醫(yī)藥將會繼續(xù)與國內(nèi)外跨國制藥公司以及研發(fā)機(jī)構(gòu)合作，繼續(xù)開發(fā)臨床急需的創(chuàng)新治療藥物，成為全球領(lǐng)先值得信賴的創(chuàng)新藥物提供者。
