阿斯利康第一三共聯(lián)合宣布：Enhertu獲美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)

上海2019年12月23日 /美通社/ -- 阿斯利康和第一三共近日共同宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）用于治療HER2陽性無法切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者，這些患者在出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的情況下已接受過兩種或兩種以上抗HER2療法。

基于腫瘤緩解率與持續(xù)緩解時間相關(guān)數(shù)據(jù)，這項(xiàng)適應(yīng)癥獲得了加速批準(zhǔn)。對于這項(xiàng)適應(yīng)癥的后續(xù)批準(zhǔn)將取決于驗(yàn)證性試驗(yàn)中對臨床益處的驗(yàn)證和描述。

Enhertu是一款針對HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），F(xiàn)DA的批準(zhǔn)基于注冊性II期臨床試驗(yàn)DESTINY-Breast01的結(jié)果。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者接受Enhertu（5.4毫克/千克）單藥療法。所有患者此前均接受過曲妥珠單抗以及曲妥珠單抗-美坦新偶聯(lián)物（T-DM1）治療，有66%的患者同樣接受過帕妥珠單抗治療。

II期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，確認(rèn)的客觀緩解率為60.9%（n=112，95% CI 53.4-68.0），其中6.0%為完全緩解（n=11），54.9%為部分緩解（n=101）。截至2019年8月1日，中位緩解持續(xù)時間為14.8個月（95% CI 13.8-16.9）。^[1]此外，在11.1個月的中位隨訪時間里，患者的中位無進(jìn)展生存期為16.4個月（95% CI 12.7-不可估計(jì)）。相關(guān)數(shù)據(jù)已于近期在圣安東尼奧乳腺癌研討會上對外發(fā)布,并同時在線發(fā)布于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。^[1]

基于II期臨床試驗(yàn)DESTINY-Breast01以及早期的I期臨床試驗(yàn)，研究者對Enhertu的安全性進(jìn)行了評估，共涉及234名接受過至少一劑Enhertu（5.4毫克/千克）的HER2陽性不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

最常見的不良反應(yīng)（20%或以上的患者）包括惡心、疲勞、嘔吐、脫發(fā)和便秘。9%的患者發(fā)生了間質(zhì)性肺疾?。↖LD）/肺炎。6名患者（2.6%）出現(xiàn)了因ILD /肺炎引起的致命結(jié)果，先前I期臨床試驗(yàn)中報(bào)告了2例死亡，II期試驗(yàn)DESTINY-Breast01中報(bào)告了4例死亡。在采取了初步ILD管理項(xiàng)目后，2019年又進(jìn)一步啟動了ILD /肺炎監(jiān)測、管理和教育項(xiàng)目?；颊吆歪t(yī)生應(yīng)注意ILD /肺炎的發(fā)生，同時應(yīng)積極篩查和監(jiān)測患者的潛在體征及癥狀。如果發(fā)現(xiàn)ILD /肺炎，應(yīng)根據(jù)管理指南進(jìn)行劑量調(diào)整和類固醇治療。^[1]

根據(jù)DESTINY-Breast01和I期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，公司還向日本厚生勞動省提交了HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌適應(yīng)癥的監(jiān)管申請。

阿斯利康和第一三共正在開展三項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)，旨在進(jìn)一步探索Enhertu治療HER2相關(guān)乳腺癌的潛力。

財(cái)務(wù)條款

在獲得美國監(jiān)管批準(zhǔn)后，阿斯利康將向第一三共支付1.25億美元，作為HER2陽性乳腺癌的首筆里程碑付款。基于這項(xiàng)批準(zhǔn)，這筆款項(xiàng)將與2019年早些時候已支付的預(yù)付款一起記入資本。

第一三共將針對Enhertu未來在美國的銷售進(jìn)行會計(jì)確認(rèn)。阿斯利康將在公司財(cái)務(wù)報(bào)表中把來自美國銷售的毛利率份額記為合作收入。有關(guān)財(cái)務(wù)安排的更多詳細(xì)信息，請查閱2019年3月發(fā)布的合作協(xié)議公告。

關(guān)于HER2陽性乳腺癌

大約五分之一的乳腺癌是HER2陽性乳腺癌。^[2],[3]盡管我們看到了藥物研發(fā)的新進(jìn)展以及新藥物的獲批,但晚期HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的患者仍有大量未滿足的治療需求。^[4],[5]在接受目前可用的療法后,患者最終會出現(xiàn)疾病進(jìn)展，因此這種疾病仍是無法治愈的。^[4],[5]

關(guān)于HER2

HER2是一種酪氨酸激酶受體生長促進(jìn)蛋白，存在于某些癌細(xì)胞表面，與乳腺癌患者的疾病侵襲性與不良預(yù)后有關(guān)。^[6]為了判定患者是否為HER2陽性,通常會選擇以下兩種方法之一來檢測,分別是免疫組織化學(xué)法（IHC）和熒光原位雜交法（FISH）。IHC檢測結(jié)果報(bào)告為：0，IHC 1 +，IHC 2+或IHC 3 +。^[2]臨床上，IHC 2+可進(jìn)一步通過FISH檢測確認(rèn)，如FISH結(jié)果擴(kuò)增則被判斷為HER2陽性。IHC3+和/或FISH檢測擴(kuò)增被認(rèn)為是HER2陽性的。^[2] 

關(guān)于DESTINY-Breast01試驗(yàn)

DESTINY-Breast01是一項(xiàng)注冊性II期、單臂、開放標(biāo)簽、全球、多中心、由兩部分組成的臨床試驗(yàn)，旨在評估Enhertu用于先前接受過曲妥珠單抗-美坦新偶聯(lián)物治療的HER2陽性不可切除和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的安全性和療效。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是客觀緩解率，由獨(dú)立中央評估確定。次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時間、疾病控制率、臨床獲益率、無進(jìn)展生存期與總生存期。DESTINY-Breast01的患者入組于2018年9月完成，全球100多個中心的184名患者參加了研究。

關(guān)于Enhertu

Enhertu（僅在美國為fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，在美國以外地區(qū)為trastuzumab deruxtecan）是第一三共癌癥事業(yè)部ADC領(lǐng)域的主要在研產(chǎn)品，也是阿斯利康A(chǔ)DC科學(xué)平臺中最先進(jìn)的項(xiàng)目。ADC是靶向癌癥藥物，通過化學(xué)鍵將細(xì)胞毒性化療藥物（小分子藥物）連接到單克隆抗體上，而單抗作為載體將藥物靶向運(yùn)輸?shù)侥繕?biāo)癌癥細(xì)胞中。

關(guān)于Enhertu臨床開發(fā)

針對HER2表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌和胃癌患者的五項(xiàng)注冊臨床研究正在全球范圍內(nèi)開展，其中包括一項(xiàng)針對HER2低表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的臨床研究。此外,目前正在進(jìn)行針對存在HER2表達(dá)的晚期大腸癌患者以及HER2過表達(dá)或HER2突變的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的多項(xiàng)II期試驗(yàn)。與其他抗癌療法（例如免疫療法）聯(lián)用的相關(guān)試驗(yàn)也在進(jìn)行中。

關(guān)于阿斯利康與第一三共之間的合作

2019年3月，阿斯利康和第一三共宣布開展全球合作，在全球范圍內(nèi)共同對潛在新藥Enhertu進(jìn)行開發(fā)與商業(yè)化,但第一三共在日本擁有獨(dú)家權(quán)利。第一三共僅負(fù)責(zé)藥物的制造與供應(yīng)。

References