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美國癌癥研究機構(gòu):在研新型靶向化療藥物有消滅所有實體癌瘤的潛力

2023-08-03 11:16

希望之城(City of Hope)的研究人員最近發(fā)表了一項新研究,詳細介紹了他們?nèi)绾伍_發(fā)出一種針對增殖細胞核抗原(PCNA)的靶向化療藥物。這種蛋白質(zhì)曾被認為對靶向治療具有極大的挑戰(zhàn)性,但在希望之城的研究人員的努力下,這種藥物在臨床前研究中顯示出了消滅所有實體腫瘤的潛力。這種正在研究中的藥物目前正在進行一項人類第一階段臨床試驗中。

希望之城分子診斷和實驗治療系教授、M.T. 38 B.A. Ahmadinia分子腫瘤學教授Linda Malkas博士表示,大多數(shù)的靶向療法都集中在一個單一的途徑上,這使得狡猾的癌癥能夠變異并最終產(chǎn)生抗藥性。然而,在過去二十年來,Malkas博士一直在開發(fā)一種針對癌癥變異的PCNA的抗癌藥物[AOH1996]。PCNA是一種蛋白質(zhì),其突變形式在所有擴展腫瘤的DNA復制和修復中都至關(guān)重要。

Aoh1996在臨床前研究中已經(jīng)在治療來自乳腺、前列腺、腦部、卵巢、宮頸、皮膚和肺癌的細胞上顯示出有效性。研究人員在70多種癌癥細胞系和幾種正常對照細胞中測試了Aoh1996。他們發(fā)現(xiàn),Aoh1996通過破壞正常的細胞生殖周期,選擇性地殺死癌細胞。它針對的是所謂的轉(zhuǎn)錄復制沖突,即負責基因表達和基因組復制的機制發(fā)生沖突的情況。實驗顯示,這種試驗性藥物使癌細胞對引起DNA或染色體損傷的化學劑更為敏感,例如化療藥物順鉑,這暗示Aoh1996可能成為聯(lián)合療法中的有用工具,以及用于開發(fā)新的化療藥物。(美通社頭條)