顯著減重及多重代謝獲益：信達生物IBI362在中國超重或肥胖受試者中的Ib期臨床研究結(jié)果發(fā)表于柳葉刀子刊EClinicalMedicine | 美通社

信達生物制藥集團，一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司宣布，胰高血糖素樣肽-1受體（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受體（glucagon receptor, GCGR）雙激動劑IBI362在中國超重或肥胖受試者中的一項隨機、安慰劑對照、多次給藥劑量遞增Ib期臨床研究的結(jié)果刊登于國際知名期刊柳葉刀子刊EClinicalMedicine。這是中國代謝領(lǐng)域首個在柳葉刀系列期刊發(fā)表的創(chuàng)新藥物I期臨床研究。北京大學(xué)人民醫(yī)院紀立農(nóng)教授和河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院姜宏衛(wèi)教授是該文的共同第一作者，其中紀立農(nóng)教授也是該文的通訊作者。

該臨床研究由紀立農(nóng)教授牽頭，是首個在中國人群中評估周制劑GLP-1R/GCGR雙激動劑安全性與療效的臨床研究。除了顯著的減重療效外，IBI362還能帶來血壓、血脂、肝酶和血尿酸等多重代謝特征獲益。

關(guān)于IBI362B101研究

研究背景
IBI362 (LY3305677) 是一種新型GLP-1R/GCGR雙激動劑周制劑，正開發(fā)用于肥胖癥和2型糖尿病的治療。這項隨機、安慰劑對照、多劑量遞增Ib期研究旨在評估IBI362在中國超重或肥胖成人中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)特征和療效。

研究方法
本研究從6家研究中心入組超重（體重指數(shù)[BMI]≥24 kg/m2）并伴有食欲亢進和/或至少一種并發(fā)癥，或肥胖（BMI≥28 kg/m2）成人受試者。合格的受試者分別在3個劑量遞增隊列中按2：1隨機接受每周一次皮下注射IBI362或安慰劑治療12周，并額外進行8周安全性隨訪。劑量遞增方案為：3.0 mg隊列（第1~4周1 mg；第5~8周2 mg；第9~12周3 mg）；4.5 mg隊列（第1~4周1.5 mg；第5~8周3 mg；第9~12周4.5 mg）；6.0 mg隊列（第1~4周2 mg；第5~8周4 mg；第9~12周6 mg）。每個隊列中受試者、研究者和負責治療和評估受試者的研究中心人員對治療分配保持盲態(tài)。研究的首要終點是IBI362的安全性和耐受性。次要終點包括藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)，以及體重、腰圍、BMI、血壓和血脂水平較基線的變化。本研究已在ClinicalTrials.gov注冊，編號為NCT04440345。

研究結(jié)果
從2020年6月15日至2021年1月15日，本研究共入組36例受試者（每個隊列12例）。整個研究過程中，無受試者因安全性原因終止治療，未報告嚴重不良事件。胃腸道不良事件和食欲減退是最常見的不良事件，且大多為輕度。接受IBI362治療的3例受試者的心電圖檢查結(jié)果提示輕度且無癥狀的心臟事件。第12周時，3.0 mg、4.5 mg和6.0 mg隊列中接受IBI362治療的受試者體重較基線平均百分比變化分別為?4.81%（95%CI：?6.61，?3.02）、?6.40%（?8.23，?4.58）和?6.05%（?7.91，?4.18），接受安慰劑的受試者較基線平均百分比變化為0.60%（?0.86，2.07）。同時，IBI362各劑量組在腰圍、體重指數(shù)、血壓、膽固醇和甘油三酯水平方面均得到改善。

研究結(jié)論
IBI362在超重或肥胖的中國受試者中耐受性良好，具有顯著的減重作用和代謝特征的綜合獲益。（美通社,2021年8月18日美國舊金山和中國蘇州）